低剂量白藜芦醇介导的芳烃受体活性抑制需要雌激素受体表达。
摘要来源：J Pharmacol Exp Ther。 2010 年 11 月；335(2):273-83。 Epub 2010 年 8 月 17 日。PMID：20716622
摘要作者：Gary H Perdew、Brett D Hollingshead、Brett C Dinatale、J Luis Morales、Mark P Labrecque、Mandeep K Takhar、Kevin J Tam、Timothy V Beischlag
文章隶属关系：健康科学学院，Blusson Hall，Rm 11311，西蒙弗雷泽大学，8888 University Drive，伯纳比，BC，加拿大，V3H 4S3。
摘要：假定的心脏保护和红酒酚类白藜芦醇 (RES) 的化学预防特性使其成为越来越多临床和基础研究的主题。我们已经开始研究 RES 对芳烃受体 (AHR) 复合物活性的影响。我们的证据表明 RES 是雌激素受体 (ER) 阳性人乳腺癌、肺癌和结肠癌细胞系中 2,3,7,8-四氯二苯并-对二恶英 (TCDD) 诱导基因转录的有效抑制剂。在人 MCF-7 乳腺癌细胞中，RES 激活 ER 靶基因转录的程度与雌二醇 (E(2)) 相同。与 E(2) 不同，E(2) 只能将 TCDD 诱导的 CYP1A1 基因转录减少约 50%，而 RES 可以完全消除这种反应。此外，使用 100 nM RES 可以实现 TCDD 诱导转录的 50% 抑制，比最大抑制所需的浓度低约 2.5 个数量级，表明多种机制导致了这种效果。 RES (100 nM) 不会阻止 TCDD 类似物的配体结合，也不会阻止 AHR 与其 CYP1A1 基因 5 调节区中的响应元件结合。针对 ERα 的小抑制性 RNA 已证明 RES 介导的 CYP1A1 抑制取决于 ERα。虽然 MCF-7 细胞中的 CYP1A1 蛋白水平难以抵抗 RES 的低剂量转录作用，但在 Caco-2 细胞中却观察到 CYP1A1 蛋白水平随之下降。这些结果强调了低剂量RES效应可能发生在营养相关的暴露下，并且与通常表征的高剂量效应不同。