摘要标题：
丹酚酸 B 通过下调 BACE1 和 Aβ 生成，改善早期阿尔茨海默病小鼠模型的视网膜缺陷。
摘要来源：Acta Pharmacol Sin。 2023 年 7 月 7 日。Epub 2023 年 7 月 7 日。PMID：37420104
摘要作者：王孟丹、张硕、刘兴阳、王盼盼、朱一凡、朱俊荣、吕崇山、李世英、刘穗峰、文雷
文章归属：王梦丹
摘要：阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的神经退行性疾病，早期诊断仍具有挑战性。越来越多的证据表明，AD 中视网膜损伤的出现先于认知障碍，并且可能作为早期诊断和疾病进展的关键指标。丹酚酸 B (Sal B) 是从传统中药丹参中分离出来的一种生物活性化合物，已被证明有望治疗 AD 和帕金森病等神经退行性疾病。在这项研究中，我们研究了 Sal B 对早期 AD 视网膜病变的治疗作用。携带5种家族性AD突变（5×FAD）的1个月大转基因小鼠用Sal B（20mg·kg·d，i.g.）治疗3个月。治疗结束时评估视网膜功能和结构，并通过Morris水迷宫测试评估认知功能。我们发现 4 个月大的 5×FAD 小鼠在视网膜中表现出明显的结构和功能缺陷，这些缺陷通过 Sal B 治疗得到显着改善。相比之下，与野生型小鼠相比，未经治疗的 4 个月大 5×FAD 小鼠并未表现出认知障碍。在 SH-SY5Y-APP 细胞中，我们证明 Sal B (10μM) 显着降低 BACE1 表达和分选到高尔基体中，从而通过抑制 APP 的 β 裂解来减少 Aβ 生成。此外，我们发现 Sal B 能有效减弱小胶质细胞的激活，5×FAD 小鼠视网膜中 Aβ 斑块沉积诱导的相关炎症细胞因子释放。综上所述，我们的结果表明，视网膜功能损伤发生在认知能力下降之前，这表明视网膜对于 AD 早期诊断具有重要参考价值。 Sal B 通过调节早期 AD 的 APP 加工和 Aβ 生成来改善视网膜缺陷，是早期 AD 治疗的潜在治疗干预措施。