Acteoside 通过 Keap1/Nrf2/ARE 抑制高糖诱导的 RPE 细胞和外视网膜氧化应激损伤途径。
摘要来源：Exp Eye Res。 2023 年 7 月；232:109496。 Epub 2023 年 5 月 31 日。PMID：37268044
摘要作者：杨静飞、华志娟、郑志坤、马宣、朱亮、严李
文章来源：杨静飞
摘要：糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病最常见的微血管并发症之一。暴露于高糖环境的视网膜色素上皮（RPE）细胞会出现一系列功能损伤，这是促进DR进展的重要因素。 Acteoside (ACT) 具有很强的抗氧化和抗细胞凋亡作用但 ACT 在 DR 中的作用机制尚不完全清楚。因此，本研究的目的是探讨ACT是否通过抗氧化作用抑制高糖环境下RPE细胞的损伤，从而缓解DR过程。通过高糖处理RPE细胞构建DR体外细胞模型，通过向小鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病构建DR体内动物模型。分别采用CCK-8和流式细胞术检测RPE细胞的增殖和凋亡。通过 qRT-PCR、Western blot 和免疫组织化学分析评估 Nrf2、Keap1、NQO1 和 HO-1 的表达变化。采用试剂盒检测MDA、SOD、GSH-Px、T-AOC含量。通过免疫荧光法观察ROS和Nrf2核转位的变化。 HE染色测定视网膜外核层（ONL）厚度，TUNEL染色测定视网膜外核层（ONL）厚度。检测小鼠视网膜中凋亡细胞的数量。在本研究中，ACT 有效改善糖尿病小鼠的外视网膜损伤。在高糖（HG）诱导的RPE细胞中，ACT处理具有以下作用：促进增殖、减少凋亡、抑制Keap1表达、促进核转位和Nrf2表达、上调NQO1和HO-1（Nrf2的靶基因）表达，降低ROS浓度，提高SOD、GSH-Px和T-AOC抗氧化指标水平。然而，Nrf2的敲低逆转了上述现象，这表明ACT对HG诱导的RPE细胞的保护功能与Nrf2密切相关。综上所述，本研究证明ACT通过Keap1/Nrf2/ARE通路抑制RPE细胞和外视网膜中HG引起的氧化应激损伤。