黄芪甲苷-IV 通过破坏miR-138-5p/Sirt1/Nrf2。
摘要来源：生物工程。 2022年04月；13(4):8240-8254。 PMID：35302431
摘要作者：唐旭源、李秀一、张冬艳、韩伟
文章所属单位：旭源唐
摘要：黄芪甲苷-IV（AS-IV）（CHO）是从中提取的高纯度天然产物，具有生物活性。然而，AS-IV 对糖尿病视网膜病变 (DR) 中视网膜色素上皮 (RPE) 细胞的影响仍不清楚。在这项研究中，高葡萄糖（HG）被证明可以促进 ARPE-19 RPE 细胞死亡，增加活性氧（RO）的含量S)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)，增强线粒体膜的脂质过氧化密度。相反，AS-IV 降低了谷胱甘肽 (GSH) 含量、线粒体大小和脊。向 RPE 细胞中添加铁死亡抑制剂 Ferrostatin-1 (Fer-1) 降低了细胞死亡率，从而表明 HG 诱导的线粒体损伤是由于铁死亡而发生的。 AS-IV 减轻了 HG 诱导的 RPE 细胞损伤。此外，HG 降低了 RPE 细胞核中沉默信息调节因子 1 (Sirt1) 和核因子（红细胞衍生 2）样 2 (Nrf2) 的水平。 AS-IV 可以减轻这些影响，并增加 Nrf2 下游基因谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4)、谷氨酸半胱氨酸连接酶 (GCLM) 和谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基 (GCLC) 的表达。从机制上讲，AS-IV 通过增加 RPE 细胞中 mir-138-5p 的表达并促进细胞核中 Sirt1 和 Nrf2 的表达来减轻 HG 的影响。 mir-138-5p激动剂抑制的转染eded AS-IV 对 Sirt1 和 Nrf2 的调节作用，伴随着 GPX4、GCLM 和 GCLC 水平的降低，以及铁死亡相关变化的恢复。总的来说，HG 增加了 RPE 细胞的铁死亡率。此外，AS-IV抑制miR-138-5p表达，随后增加Sirt1/Nrf2活性和细胞抗氧化能力，从而减轻铁死亡，从而减少细胞死亡，从而可能抑制DR病理过程。