小檗碱对氧化 LDL 诱导的人视网膜 Müller 细胞细胞毒性的有益作用。
摘要来源：Invest Ophasemol可见科学。 2016 年 6 月 1 日；57(7):3369-79。 PMID：27367504
摘要作者：傅东旭、Jeremy Y Yu、Anna R Connell、Shihe Yang、Michelle B Hookham、Rebecca McLeese、Timothy J Lyons
文章归属：付东旭
摘要：目的：对糖尿病视网膜病变的机制了解有限（ DR）阻碍了治疗的进步。小檗碱是一种异喹诺酮生物碱，在动物和人类研究中显示出对葡萄糖和脂质代谢的良好作用，但对 DR 的影响尚不清楚。我们之前证明了视网膜内外渗人类糖尿病中 LDL 的修饰，以及修饰的 LDL 对人视网膜 Müller 细胞的毒性。我们现在探索修饰的 LDL 对 Müller 细胞的致病作用，以及小檗碱减轻这种细胞毒性的功效。
方法：将汇合的人 Müller 细胞暴露于体外修饰的高度氧化、糖化 (HOG-) LDL 与天然 LDL（N-LDL；200 mg）蛋白/L）6或24小时，有/没有用小檗碱（5μM，1小时）和/或单磷酸腺苷（AMP）激活的蛋白激酶（AMPK）抑制剂化合物C（5μM，1小时）预处理。使用蛋白质印迹、活性氧 (ROS) 检测分析和定量实时 PCR 等技术，评估以下结果：细胞活力（CCK-8 分析）、自噬（LC3、Beclin-1、ATG-5）、细胞凋亡（裂解的 caspase 3、裂解的聚 ADP 核糖聚合酶）、氧化应激（ROS、核因子红细胞 2 相关因子 2、谷胱甘肽过氧化物酶 1、NADPH 氧化酶 4）、血管生成（VEGF、色素上皮衍生因子）、炎症（诱导型一氧化氮合酶、细胞间粘附分子 1、IL-6、IL-8、TNF-α）和神经胶质细胞活化（神经胶质细胞）纤维酸性蛋白）。
结果： Native-LDL对培养的人Müller细胞没有影响，但HOG-LDL表现出明显的毒性，显着降低活力并诱导自噬、凋亡、氧化应激、血管生成因子的表达、炎症和胶质细胞活化。小檗碱减弱了 HOG-LDL 的所有影响（均 P<0.05），并且 AMPK 抑制可减轻其影响（P<0.05）。
结论：小檗碱通过激活 AMPK 途径抑制修饰 LDL 诱导的 Müller 细胞损伤，作为预防药物值得进一步研究和/或治疗 DR。