小檗碱通过调节 BDNF、IGF-1、PPAR-γ、对新生儿诱发的 2 型糖尿病神经病变的改善作用和 AMPK 表达式。
摘要来源：剂量反应。 2019年7月-9月；17(3):1559325819862449。 Epub 2019 年 7 月 16 日。 PMID：31360147
摘要作者：周光巨、严明珠、郭刚、童南伟
文章所属单位：周光菊
摘要：新生儿链脲佐菌素 (n-STZ) 诱发的糖尿病与 2 型糖尿病 (T2DM) 周围神经病变的大多数临床病理症状相似。小檗碱是一种植物生物碱，据报道具有抗糖尿病、抗氧化、抗炎和神经保护的潜力。本研究的目的是调查通过评估各种生化、电生理学、形态学和超微结构研究，小檗碱对抗 n-STZ 引起的疼痛性糖尿病周围多发性神经病。 2型糖尿病是通过STZ（90mg/kg腹膜内注射）在2天龄（10-12g）的新生儿中产生的。 6 周确认神经病变后，用小檗碱（10、20 和 40 mg/kg）治疗大鼠。 n-STZ 给药导致 T2DM 诱发的神经性疼痛，表现为痛觉过敏、异常性疼痛、运动和感觉神经传导速度的显着改变 (0.05)，而小檗碱 (20 和 40 mg/kg) 治疗则显着减弱 (0.05)。 05）这些改变。小檗碱治疗显着抑制 (0.05) STZ 诱导的醛糖还原酶、糖化血红蛋白、血清胰岛素、肝胆固醇和甘油三酯水平的变化。小檗碱可显着减弱氧化亚硝化应激的升高以及 Na-K-ATP 酶和脉冲 Ox 水平的降低 (0.05)。它还神经肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素 (IL)-1β 和 IL-6 信使 RNA (mRNA) 以及蛋白质表达均显着下调 (0.05)。链脲佐菌素诱导的坐骨神经脑源性神经营养因子 (BDNF)、胰岛素样生长因子 (IGF-1) 和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ (PPAR-γ) mRNA 表达下调显着上调 (.05)通过小檗碱。蛋白质印迹分析显示，STZ 诱导的背根神经节中腺苷单磷酸蛋白激酶（AMPK；Thr-172）和蛋白磷酸酶 2C-α 蛋白表达的改变受到小檗碱的抑制。它还减弱了 STZ 引起的坐骨神经的组织学和超微结构改变。总之，小檗碱通过调节促炎细胞因子（TNF α、IL-1β 和 IL-6）、氧化亚硝化应激、BDNF、IGF-1、PPAR 对 n-STZ 诱导的糖尿病周围神经病变发挥神经保护作用-γ 和 AMPK 表达可改善 impaT2DM 期间的刺激性异常性疼痛、痛觉过敏和神经传导速度。