负载白杨素的聚乙二醇化脂质体可预防四氧嘧啶诱导的大鼠糖尿病神经病变：两者之间的相互作用内质网应激和自噬。
摘要来源：Biol Res。 2024 年 7 月 9 日；57(1):45。 Epub 2024 年 7 月 9 日。PMID：38982468
摘要作者：Mahran Mohamed Abd El-Emam、Amany Behairy、Mahmoud Mostafa、 Tarek Khamis、Noura M S Osman、Amira Ebrahim Alsemeh、Mohamed Fouad Mansour
文章隶属：Mahran Mohamed Abd El-Emam
摘要：背景：糖尿病神经病变（DN）被认为是一种严重的并发症。来自糖尿病（DM）。内质网 (ER) str 加速 DN 的发病机制ess，它抑制自噬并促进疾病进展。自噬是一种高度保守的机制，对于减轻内质网应激诱导的细胞死亡至关重要。白杨素是一种天然存在的类黄酮，在蜂蜜、蜂胶和各种植物提取物中含量丰富。尽管白杨素具有抗氧化剂、抗过敏、抗炎、抗纤维化和抗癌等有利特性，但其生物利用度有限。目前的研究旨在生产一种生物利用度更高的白杨素，并探索白杨素如何改变雄性大鼠四氧嘧啶引起的神经病变。
方法：< /span>白杨素采用聚乙二醇化脂质体配制，以提高其生物利用度和配方。对白杨素聚乙二醇化脂质体 (Chr-PL) 进行了粒径、zeta 电位、多分散指数、透射电子显微镜和体外药物释放的表征。老鼠是分裂的d 分为四组：对照组、四氧嘧啶、二甲双胍和 Chr-PL。为了确定 Chr-PLs 的抗糖尿病活性以及其改善 DN 的能力，进行了多项实验。这些包括测量乙酰胆碱酯酶、空腹血糖、胰岛素、依赖自噬或内质网应激的基因以及组织病理学分析。
结果：根据结果，制备的 Chr-PLs 的平均粒径约为 134 nm。它们显示出均匀的粒径分布。最大包封率达到90.48±7.75%。与糖尿病大鼠相比，Chr-PLs 有效降低了 67.7% 的血糖水平，提高了 40% 的血清乙酰胆碱酯酶水平。此外，Chr-PLs 还抑制 ER 应激相关基因（ATF-6、CHOP、XBP-1、BiP、JNK、PI3K、Akt 和 mTOR）的表达达 33%、39.5%、32.2%、44.4%、40.4% 、 39.2%、 39% 和 35.9%，分别）。他们还将 miR-301a-5p 表达水平上调了 513%，将 miR-301a-5p 表达水平下调了 65%。他们还将坐骨神经中自噬标记物（AMPK、ULK1、Beclin 1 和 LC3-II 分别提高了 90.3%、181%、109% 和 78%）的表达。组织病理学分析还表明 Chr-PLs 抑制坐骨神经变性。
结论：研究结果表明 Chr-PLs 可能通过调节内质网应激和自噬有助于预防 DN。