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天然 Rotenoid Deguelin 通过 Nrf2 信号传导降低大鼠的氧化应激和血浆葡萄糖水平，从而改善糖尿病神经病变途径。
摘要来源：Cell Physiol Biochem。 2018；48(3)：1164-1176。 Epub 2018 年 7 月 25 日。PMID：30045011
摘要作者：陈吉、刘文杰、韩毅、胡晓玲、彭良宇、冯锐杨
文章归属：陈吉
摘要：背景/目的：Deguelin 是一种天然鱼藤素，显示出抗炎和抗菌活性。鱼藤类化合物可防止氧化损伤并增强糖尿病患者的天然抗氧化活性，这表明其可用于治疗糖尿病及其并发症。在这里，我们评估德桂林对抗糖尿病神经病变 (DN) 的潜在功效。
方法：链脲佐菌素诱导 DN，然后每日治疗与德桂林（4、6 或 8 毫克/公斤）一起使用 14 天。测量血糖，进行伤害感受和运动协调的神经行为测试，并通过电生理学分析神经元传导速度。我们还评估了 (Na+-K+) ATP 酶活性，进行了活性氧测定，测量了背根神经节 (DRG) 神经元中各种氧化应激标记物和硫化氢 (H2S) 的水平，对蛋白质和蛋白进行了免疫印迹研究。 ELISA 检测炎症细胞因子。
结果：Deguelin 显着抑制机械和热痛觉过敏和冷痛觉异常，并部分恢复 DN 大鼠神经元的传导速度。表达显着降低观察到 DRG 神经元中的 caspase-3 水平以及坐骨神经中的 (Na+-K+) ATP 酶活性增加。此外，德桂林还可以降低血糖水平，减轻氧化应激和神经炎症，并升高 H2S、核呼吸因子 2 (Nrf2) 和血红素加氧酶-1 的水平，这表明德桂林对 DN 大鼠具有减轻疾病的作用。为了阐明九角茴香的潜在作用机制，还纳入了胰岛素和富马酸二甲酯 (BG-12) 治疗组。胰岛素抑制葡萄糖水平，BG-12 对 Nrf2 水平产生与 8 mg/kg 九尾蛇胶相似的影响，证实 Nrf2 通路参与了九龙蛇胶对 DN 的有益作用。
结论：Deguelin 通过 Nrf2 信号传导降低氧化应激和血浆葡萄糖水平，从而减轻 DN途径。