异甘草素在实验性糖尿病神经病变中通过 SIRT1 激活减少氧化损伤并减轻线粒体损伤。
摘要来源：J Nutr Biochem。 2017 年 9 月；47:41-52。 Epub 2017 年 5 月 11 日。PMID：28528294
摘要作者：Veera Ganesh Yerra、Anil Kumar Kalvala、Ashutosh Kumar
文章隶属关系：Veera Ganesh Yerra
摘要：Sirtuin (SIRT1) 失活是胰岛素抵抗和高血糖相关血管并发症发病机制的基础，但其在糖尿病神经病变 (DN) 中的作用尚未得到探索。我们评估了高血糖诱导的 SIRT1 信号传导改变以及异甘草素 (ILQ) 对链脲佐菌素周围神经中 SIRT1 导向的 AMP 激酶 (AMPK) 和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活剂 1-α (PGC-1α) 信号传导的影响。 STZ) (55 mg/kg, ip)-ind糖尿病大鼠和高葡萄糖（30 mM）暴露的神经2a（N2A）细胞。糖尿病大鼠和高葡萄糖暴露的 N2A 细胞显示 SIRT1 表达减少，线粒体生物发生和自噬随之下降。将 ILQ（10&20 mg/kg，口服）给予糖尿病大鼠 2 周并暴露于葡萄糖破坏的 N2A 细胞，导致 SIRT1 显着激活，同时线粒体生物发生和自噬增加。 ILQ 给药还增强了周围坐骨神经中的 NAD(+)/NADH 比率，这解释了其可能的 SIRT1 调节作用。功能和行为研究表明 ILQ 具有有益作用，因为它可以减轻糖尿病大鼠的神经传导和神经血流缺陷，并改善行为参数（痛觉过敏和异常性疼痛）。对 N2A 细胞进行 ILQ 处理可减少高葡萄糖驱动的 ROS 产生和线粒体膜去极化。此外，ILQ 介导的 SIRT1 激活促进了 Nrf2 导向的抗氧化剂发出信号。总体而言，本研究结果表明，ILQ 激活 SIRT1 模拟了热量限制的作用，即 PGC-1α 介导的线粒体生物发生、FOXO3a 介导的应激抵抗和 AMPK 介导的自噬作用，以抵消实验性 DN 的多种表现。