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小檗碱通过促进糖尿病患者肾小管上皮细胞脂肪酸氧化来减少脂质积累肾。
摘要来源：Front Pharmacol。 2021 年；12：729384。 Epub 2022 年 1 月 5 日。PMID：35069186
摘要作者：荣庆峰、韩宝胜、李亚峰、尹海珍、李静、艳娟侯
文章来源：荣庆丰
摘要：肾小管上皮细胞脂质代谢异常导致肾脏脂质蓄积并扰乱线粒体生物能，这在糖尿病肾病中至关重要。小檗碱是黄连素的主要活性成分，参与调节葡萄糖和脂质代谢。本研究旨在探讨其保护作用小檗碱对糖尿病肾病肾小管上皮细胞脂质积累的影响。我们用小檗碱（300 毫克/公斤）治疗 2 型糖尿病 db/db 小鼠 12 周。与 db/m 小鼠相比，小檗碱治疗改善了 db/db 小鼠的物理和生化参数。此外，小檗碱可减少db/db小鼠肾小管上皮细胞内的脂质积累，并增加脂肪酸氧化酶CPT1、ACOX1和PPAR-α的表达。小檗碱显着改善了db/db小鼠肾脏的线粒体形态、线粒体膜电位、细胞色素c氧化酶活性、线粒体活性氧和线粒体ATP产生。小檗碱干预激活AMPK通路，增加PGC-1α水平。小檗碱抑制高糖诱导的HK-2细胞脂质积累，逆转高糖诱导的HK-2细胞脂肪酸氧化酶的减少。重要的是，在 HK-2 细胞中，小檗碱治疗阻断了高糖条件下代谢从脂肪酸氧化转变为糖酵解。此外，小檗碱可以恢复高糖诱导的功能失调的线粒体。这些数据提示，小檗碱通过改善高糖诱导的脂肪酸氧化减少，减轻糖尿病肾小管间质损伤，减轻脂质沉积，保护肾小管上皮细胞线粒体。