小檗碱通过促进 PGC-1α 调节的线粒体能量稳态来预防糖尿病肾病。
摘要来源:Br J Pharmacol。 2019 年 11 月 16 日。Epub 2019 年 11 月 16 日。PMID:31734944
摘要作者:辛勤、蒋明、赵岩、景功、苏浩、袁奋、方可、袁小艺、小宇、董辉、鲁福尔
文章所属单位:辛勤
摘要:背景目的:脂质代谢紊乱和线粒体生物能紊乱在糖尿病肾病(DKD)的发生和发展中发挥着关键作用。小檗碱(BBR)是一种从中草药中提取的生物碱。对糖尿病及其并发症具有调节糖脂代谢、改善胰岛素敏感性、缓解糖尿病等多种治疗作用。氧化损伤。在这里,我们研究了 BBR 的肾脏保护作用。
实验方法:DKD 患者的临床研究与糖尿病小鼠的实验研究相结合和培养的足细胞,我们基于代谢组学表征了能量代谢谱,研究了 BBR 调节线粒体功能和生物能学的分子靶点和机制,并证明了 BBR 对DKD 动物模型中的代谢改变。
主要结果:代谢组学检查表明 DKD 患者线粒体燃料使用发生改变和普遍的线粒体功能障碍。 BBR 干预有效逆转 db/db 小鼠的代谢紊乱、足细胞损伤和肾小球硬化。 DKD 小鼠模型中脂质积累、线粒体活性氧生成过多、线粒体功能障碍和脂肪酸氧化不足d 培养的足细胞被 BBR 显着抑制。 BBR的保护机制可能涉及激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活物-1α(PGC-1α)信号通路,从而促进线粒体能量稳态和足细胞脂肪酸氧化。
< span class="sub_abstract_label">结论和含义:我们的研究阐明 PGC-1α 介导的线粒体生物能学可能在脂质紊乱引起的足细胞损伤和 DKD 的发展中发挥关键作用。通过 BBR 恢复 PGC-1α 活性和能量稳态可能是治疗 DKD 的潜在治疗策略。