雪旺细胞来源的外泌体的芍药苷作用通过改善背根神经节神经元凋亡IRE1Pathway。
摘要来源：基于证据的补体替代医学。 2021；2021：6079305。 Epub 2021 年 9 月 27 日。PMID：34616478
摘要作者：朱彦博、韩硕、李晓、高莹莹、朱家悦、杨新伟、徐丽萍
文章来源：朱彦波
摘要：背景：糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病的常见并发症，但其发病机制尚未完全阐明。内质网（ER）应激已被证实参与 DPN 的发生。背根神经节神经元（DRGn）是 DPN 的靶细胞损伤周围神经系统。雪旺细胞 (SC) 衍生的外泌体 (SC-EXO) 可以将 ER 应激中的 IRE1 信号转导因子携带至 DRGn。本研究的目的是探讨芍药苷（PF）处理的 SC-EXO 对高葡萄糖刺激的 DRGn 的影响。
方法：SCs分为对照组（Control）、150 mM葡萄糖组（HG）、高渗透压组（HOP）、低、中、高剂量PF 组（PF1、PF10 和 PF100）。通过超速离心从 SC 中获得外泌体，并根据标记蛋白进行鉴定，包括 CD63、Alix、Hsp70 和 TSG101。 Western blot检测ER应激启动因子GRP78、IRE1通路信息传递因子IRE1及IRE1磷酸化水平，DRGn分为对照组（Control）、50 mM葡萄糖组 + 对照外泌体组（HG + EXOs Control）、50 mM 葡萄糖组 (HG) 和 50 mM 葡萄糖组 + 管理前卵泡组（HG + EXOs PF1、HG + EXOs PF10和HG + EXOs PF100）；透射电镜观察原代DRGn的ER形态，TUNEL分析DRGn凋亡水平，DRG中内质网应激下游蛋白CHOP、XBP1S、JNK、p-JNK及凋亡蛋白的表达情况。通过Western blot检测相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3和Caspase-12。
结果：与HG组的外泌体相比，PF干预后的外泌体可显着降低GRP78、IRE1的表达以及IRE1的磷酸化水平（<0.05） ）；与HG组DRGn相比，PF处理的SC-EXOs可以调节ER应激中IRE1通路下游蛋白的表达（<0.05或<0.01），改善ER形态完整性，减少DRGn细胞凋亡（<0.05或<0.01）。 0.05或<0.01)。
结论： PF 寄存器分析SC-EXO携带的内质网应激信息，进一步影响DRGn中IRE1通路下游，从而减少内质网应激诱导的细胞凋亡。 PF可以通过影响SC和DRGn之间EXO承载的信息通信来干扰DPN。