葫芦巴碱通过调节Wnt信号通路逆转高糖诱导的系膜细胞增殖、纤维化。
摘要来源：糖尿病代谢综合征。 2022 年 2 月 9 日；14(1):28。 Epub 2022 年 2 月 9 日。PMID：35139912
摘要作者：陈晨、石岩、马九龙、陈震、张明、赵岩
文章单位：陈陈
摘要：背景：糖尿病肾病 (DN) 是导致终末期的主要原因肾脏疾病（ESRD）。激活的 Wnt/β-catenin 通路诱导的系膜细胞增殖和凋亡在 DN 中至关重要。葫芦巴碱 (TRL) 是一种生物碱，已被证明可以减少蛋白尿并保护肾脏DN 中的函数。然而，TRL 对系膜细胞 Wnt/β-catenin 通路的影响尚不清楚。
方法：作为细胞 DN 模型，用高葡萄糖 (HG) 处理人系膜细胞 (HMC)。将 β-Catenin 质粒和对照敲低质粒转染到 HG 处理的 HMC 中分别作为β-连环蛋白pcDNA和β-连环蛋白siRNA组。通过MTT测定来测量细胞活力。流式细胞术用于检测细胞周期。通过流式细胞术和末端 dUTP 转移酶缺口末端标记 (TUNEL) 测定评估细胞凋亡。 qRT-PCR检测Wnt1、Wnt3a、Wnt4、Wnt5a、β-catenin、TCF4、Cyclin D1、CDK4的mRNA表达量。 Western blotting检测Wnt4、Wnt5a、nuclear-β-catenin、TCF4、Cyclin D1、CDK4蛋白表达。
结果：TRL 在测量的三个时间点（24、48 和 72）显着抑制 HG 诱导的 HMC 活力 h）。此外，TRL 抑制 HG 刺激的 HMC 中纤连蛋白 (FN) 和 IV 型胶原 (Col IV) 的水平。此外，TRL 有效抑制 HG 刺激的 HMC 中 Wnt/β-catenin 信号通路的激活。综上所述，这些数据表明 TRL 通过调节 Wnt 信号通路抑制 HG 诱导的 HMC 增殖和 ECM 表达。
结论：TRL 通过调节 Wnt/β-catenin 信号通路减轻 HG 诱导的细胞损伤。