二甲双胍/α-硫辛酸组合通过调节 YAP/ miR-29a/PTEN/p-AKT 轴改善糖尿病肾病。
摘要来源：Int Nutrition 。 2024 年 6 月 30 日；135:112294。 Epub 2024 年 5 月 21 日。PMID：38776856
摘要作者：Sahar A Helmy、Omnia A Nour、Al Shaima G Abd El Salam
文章隶属关系：Sahar A Helmy
摘要：糖尿病肾病 (DN) 是 2 型糖尿病 (T2DM) 最常见和最严重的并发症。由于缺乏精确的治疗方法和 DN 患者的社会经济负担，人们开始寻找替代疗法。本研究旨在评估单独使用 α-硫辛酸 (α-LA) 或与二甲双胍 (Met) 联合使用对改善 STZ/高脂饮食 (HFD) 诱发的 DN 的可能有益效果。通过 HFD 给药 15 周并在第 7 周单次腹腔注射 STZ（35 mg/kg）诱导 T2DM。雄性Sprague-Dawley大鼠随机分组：对照组，STZ/HFD诱导的DN、Met/T；每天用 150 mg/kg Met,α-LA/T 组治疗；每天用 100 mg/kg α-LA 治疗，Met/T + α-LA/T 组；每天用相同剂量的 Met 和 α-LA 治疗。 Met 和 α-LA 的给药成功减轻了 STZ/HFD 诱导的 DN，表现为肾脏重量以及肾脏和心脏肥大指数显着下降。此外，Met 和 α-LA 可以改善血糖控制、肾功能和血脂状况，并恢复氧化还原平衡。此外，Met 和 α-LA 给药显着上调 PTEN 水平，同时显着下调肾 p-AKT 和 miR-29a 水平。在组织病理学上，Met 和 α-LA 给药减轻了 STZ/HFD 诱导的肾脏和心脏组织病理学改变。此外，免疫组织化学检查显示肾 YAP、胶原蛋白 I 和 Ki-67 显着下降。综合起来，这些观察结果表明 Met 和 α-LA给药可以预防 STZ/HFD 诱导的 DN。