绣球花中的香豆素糖苷通过靶向 Nrf2 抗氧化和 smad2/3 介导的促纤维化来减缓糖尿病肾病的进展。
摘要来源：植物医学。 2019 年 4 月；57:385-395。 Epub 2018 年 12 月 31 日。PMID：30849675
摘要作者：张森、王伟达、马杰、胜利、张东明、陈晓光
文章来源：张森
摘要：背景：绣球水提取物（HP）茎富含香豆素苷，在多种实验性肾损伤动物模型中已被证明具有肾脏保护作用。目前，它作为抗膜性肾病的 5 类草药正在进行临床前开发。然而，它是否也有益于糖尿病肾病 (DN) 尚不清楚。
PURPOSE：本研究旨在探讨HP对链脲佐菌素诱导的实验性DN的保护作用，并进一步了解其分子机制。
方法：本研究通过腹腔注射链脲佐菌素建立1型糖尿病大鼠模型。 HP 每天口服给药，持续三个月。进行生化分析和组织病理学染色来评估肾功能。进行体内药代动力学研究，分析HP在高血药浓度下的代谢产物。使用这些代谢物进行体外测定，通过流式细胞术分析它们减少高葡萄糖（HG）条件下诱导的活性氧（ROS）产生的能力。采用逆转录聚合酶链反应分析核因子（红细胞衍生2）样2（Nrf2）和IL6的mRNA水平，并进行蛋白质印迹分析分析TGFβ1刺激下HK2细胞中smad 2/3的磷酸化状态。
结果：HP治疗显着降低糖尿病大鼠血尿素氮、血清肌酐含量和尿白蛋白排泄，提高肌酐清除率。高碘酸希夫和乌洛托品染色以及免疫组织化学显示，HP 还可以改善肾小球硬化和肾小管空泡变性，以及肾小球中纤连蛋白和 IV 型胶原的沉积。药代动力学研究结果表明，HP 中的主要香豆素化合物代谢为伞形酮和七叶亭。通过体外测定，发现伞形酮和七叶亭可显着减少 HG 含量诱导的 ROS 产生，并增加 Nrf2 的 mRNA 水平。 HP 及其代谢物还可下调 TGFβ1 刺激的 HK2 细胞中纤连蛋白的分泌并抑制 smad2/3
结论：HP 通过增加 Nrf2 表达和抑制 TGF-smad 信号激活对 DN 产生有益作用。此外，它还可以成为一种治疗 DN 的新型草药。