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银杏内酯B通过抑制GPX4泛素化减轻氧化应激和铁死亡，改善糖尿病肾病。
摘要来源：生物医学药剂师。 2022 年 12 月；156:113953。 Epub 2022 年 11 月 7 日。PMID：36411664
摘要作者：陈静、欧志杰、高甜甜、杨宇伟、舒安美、徐惠琴、陈玉平，吕志阳
文章来源：陈静
摘要：糖尿病肾病（DN）是导致终末期肾病的主要原因。虽然银杏叶提取物对DN有保护作用，但其活性成分银杏内酯B（GB）对DN的保护作用及机制尚不清楚。本研究的目的是调查 GB 是否通过缓解来改善 DN通过抑制 PA-G 诱导的小鼠足细胞和 DN 小鼠中的 GPX4 泛素化来抑制氧化应激和铁死亡。体外研究表明，GB可有效降低PA-G诱导的MPC5细胞中的血清总胆固醇、甘油三酯浓度和脂质积累。此外，GB还促进铁死亡标志物GPX4和FTH1的表达，同时抑制TfR1、纤维化标志物α-SMA和胶原α1的表达，以及细胞内铁含量和ROS水平。用siRNA干扰GPX4表达抵消了GB的作用。 GB以剂量依赖性方式抑制GPX4泛素化。体内实验结果表明，GB有效降低DN小鼠的高血糖、血清总胆固醇和甘油三酯浓度，减少尿白蛋白排泄和肾脏脂滴数量，改善肾脏结构的变化。 GB 抑制铁死亡标志物 TfR1 和纤维化标志物 α-SMA 和 Collagenα1 的表达，同时促进铁死亡标记物 GPX4 和 FTH1 的表达。总之，结果表明 GB 可能通过抑制 GPX4 的泛素化来保护肾脏免受铁死亡和氧化应激损伤，从而改善 DN。这些发现表明，GB 作为一种天然药物，可能是 DN 的有效治疗选择。