淫羊藿苷通过恢复自噬调节改善糖尿病肾小管间质纤维化miR-192-5p/GLP-1R 通路。
摘要来源：Front Pharmacol。 2021 年；12：720387。 Epub 2021 年 7 月 19 日。PMID：34349660
摘要作者：贾志荣、王凯伟、张亚萌、段亚蕾、肖康、刘硕、丁选胜
文章来源：贾志荣
摘要：肾小管间质纤维化是糖尿病肾病最常见的病理特征之一。自噬是一种清除受损或功能失调的细胞部分并维持代谢稳态的细胞内机制，在糖尿病神经病变中受到抑制。淫羊藿苷是一种中药提取物，以补肾壮阳而闻名。d 补阳。在这项研究中，我们研究了淫羊藿苷对2型糖尿病肾病大鼠以及高糖孵育的人肾小管上皮细胞和大鼠肾成纤维细胞的肾功能、自噬和纤维化的影响和机制。淫羊藿苷可改善 2 型糖尿病神经病变大鼠的糖尿病、肾功能、恢复自噬并减轻纤维化。应用自噬相关基因5-小干扰RNA后，我们发现淫羊藿苷对纤维化的改善与自噬恢复有关。通过检测血清性激素水平，并使用二氢睾酮、雄激素受体的siRNA和雄激素受体拮抗剂Apalutamide (ARN-509)，我们发现淫羊藿苷具有雄激素样作用，并通过调节雄激素受体恢复自噬并减少纤维化。此外，miR-192-5p水平在高葡萄糖条件下升高，但在二氢睾酮和淫羊藿苷治疗后降低。此外，二氢睾酮和伊卡里抑制 miR-192-5p 过表达诱导的纤维化产生和自噬限制。胰高血糖素样肽-1 受体 (GLP-1R) 因高血糖和 miR-192-5p 过表达而下调，并可被二氢睾酮和淫羊藿苷恢复。通过使用ARN-509，我们发现淫羊藿苷通过调节雄激素受体来增加GLP-1R的表达。 GLP-1R-siRNA转染减弱了淫羊藿苷对自噬和纤维化的影响。这些结果表明淫羊藿苷通过miR-192-5p/GLP-1R通路恢复自噬来减轻肾小管间质纤维化，是糖尿病纤维化的一种新的治疗选择。