糖尿病肾病中淫羊藿苷通过 Keap1-Nrf2/HO-1 轴保护足细胞免受 Sesn2 诱导的线粒体自噬激活 NLRP3 的影响。
摘要来源：植物医学。 2022 年 2 月 27 日；99:154005。 Epub 2022 年 2 月 27 日。PMID：35247669
摘要作者：丁选胜、赵含珍、乔陈
文章所属单位：丁选胜
摘要：背景：淫羊藿苷（ICA）是从淫羊藿中提取的黄酮类化合物，已被证实发挥多种药理活性，包括抗纤维化和抗炎活性。
目的：本研究旨在探讨糖尿病大鼠和MPC-5细胞中ICA的改善机制。
方法：我们在 3 个不同的时间进行 ICA对链脲佐菌素 (STZ) 处理的大鼠给予 nt 剂量（20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg），对高葡萄糖 (HG) 处理的 MPC-5 细胞给予 (1 μM、3 μM、10 μM)。我们还选择厄贝沙坦 (IRB)（大鼠中 13.5 mg/kg，细胞中 1 μM）作为阳性对照药物来评估 ICA 药理作用。给药后，收获大鼠肾脏和MPC-5细胞进行实验。
结果：口服8周后给药后，我们发现ICA和IRB改善了生理指标。免疫组织化学、Western blot 和激光共聚焦成像的结果表明，线粒体自噬可能在 ICA 诱导的改善中发挥关键作用。在进一步的研究中，我们发现ICA可以通过Sesn2依赖性线粒体自噬激活Nrf2、抑制NLRP3并降解Keap1。为了验证我们的假设，我们通过 Sesn2 siRNA 阻断了线粒体自噬信号通路。结果显示ICA诱导的NLRP3抑制和线粒体自噬消失了。
结论：总之，我们得出结论，ICA 可以增加 Sesn2 诱导的线粒体自噬，从而抑制糖尿病肾病大鼠中 Keap1-Nrf2/HO-1 轴的 NLRP3 炎性体激活。这可能是ICAs对糖尿病肾病保护作用的潜在机制。