N-乙酰半胱氨酸通过恢复大鼠一氧化氮来控制氧化和亚硝化应激，从而预防糖尿病肾病。
摘要来源：一氧化氮。 2018 年 5 月 18 日；78:22-31。 Epub 2018 年 5 月 18 日。PMID：29778909
摘要作者：Guilherme B Nogueira、Giovana R Punaro、Clemerson S Oliveira、Fabiane R Maciel、Thamires O Fernandes、Deyse Y Lima、Adelson M Rodrigues、Margaret G Mouro、Sergio R R Araujo、Elisa MS Higa
文章隶属关系：Guilherme B Nogueira
摘要：糖尿病mellitus (DM) 会引起多种变化，其中活性氧 (ROS) 大幅增加。 ROS 对全身和肾脏微血管造成损害，这可能是糖尿病肾病（DN）发生的机制之一。 ROS 调节其他物质，如一氧化氮 (NO)，这是一种在血管扩张剂中发挥重要作用的物质。n 肾功能。 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 是一种抗氧化剂，可补充细胞内半胱氨酸水平，这对于谷胱甘肽的形成至关重要。本研究的目的是评估早期或晚期 NAC 治疗对 DN 进展中氧化/亚硝化应激的影响。所有大鼠均接受单侧肾切除术，并用链脲佐菌素诱导糖尿病。这些动物被分为六组：接受水 (CTL) 或 NAC (CTL + NAC) 的对照组；接受水 (CTL) 或 NAC (CTL + NAC) 的对照组；糖尿病组在糖尿病诱导后第 5 天（早期）或第 4 周（晚期）开始接受早期或晚期水（DM-E；DM-L）或 NAC（DM + NAC-E；DM + NAC-L）治疗，在 8 周内。 NAC治疗后，将大鼠置于单独的代谢笼中，获取尿液和血液样本，用于分析代谢特征、肾功能、硫代巴比妥酸反应物质（TBARS）和NO。在方案结束时，去除肾皮质进行 TBARS、NOS 评估、抗氧化剂标记物和组织学检查学。 DM-E组与CTL相比，血糖和蛋白尿明显增加，肾功能受损；血浆、尿液和肾组织中的TBARS显着增加，血浆NO也显着降低，早期NAC治疗后可恢复。与 CTL 相比，DM-E 中的 eNOS 减少，iNOS 增加，p<0.05。与DM-E组相比，早期NAC治疗DM大鼠可降低蛋白尿、肌酐、尿素、TBARS和iNOS，并增加肌酐清除率、NO和eNOS，显着增强抗氧化防御能力，促进过氧化氢酶和谷胱甘肽升高，所有p < 0.05。与 DM-E 相比，糖尿病大鼠的晚期 NAC 治疗显示蛋白尿和 TBARS 排泄减少，肌酐清除率和 NO 值更高，所有这些均具有统计学意义。 DM-E 或 DM-L 动物的组织学分析显示显着的肾小管变化，肾小管细胞变性和空泡化，肾小管管腔扩张，糖苷强烈变性，以及伴有间质纤维化区域的肾小球系膜扩张。 DM + NAC-E 组表现出中度糖苷变性，但未出现肾小管变性或纤维化。 DM+NAC-L组表现为重度糖苷变性，中度肾小管细胞变性，肾小管轻度和局灶性扩张，无纤维化。我们的研究表明，NAC 可以保护糖尿病大鼠免受肾损伤，这可能是由于通过恢复 NO 生物利用度来控制氧化应激，这表明早期 NAC 比晚期治疗更有效。所有这些数据表明，NAC 可能有助于在疾病的早期以安全的方式进行辅助治疗。最终，长期治疗，即使是较晚开始，也可能改变疾病的自然病程，延缓肾组织糖尿病并发症的发生。