新型肾脏保护剂三七皂苷 Fc 通过调节 HMGCS2 通路改善糖尿病肾病肾小球内皮细胞焦亡和线粒体功能障碍。
摘要来源：植物医学。 2024 年 4 月；126:155445。 Epub 2024 年 2 月 10 日。PMID：38412666
摘要作者：沉一兰、陈伟、林康红、张海英、郭谢一、安晓宁、刘杨，王念松，徐友华，桂定坤
文章所属单位：沉一兰
摘要：背景：糖尿病肾病（DN）是终末期肾病（ESRD）的主要原因，DN的治疗策略有限。三七皂苷 Fc (Fc) 是一种从三七 (PNG) 中分离出来的新型皂苷，据报道可以减轻糖尿病大鼠的血管损伤。然而Fc对DN的保护作用仍不清楚
目的：研究Fc对DN的有益作用和机制。
方法：Db/db 小鼠接受 2.5、5 和 10 mg·kg·dof Fc 治疗8周。用 2.5、5 和 10μM Fc 处理高糖 (HG) 诱导的小鼠肾小球内皮细胞 (GEC) 24 小时。
结果：我们的数据发现，Fc 可改善糖尿病小鼠的尿微量白蛋白水平、肾功能障碍和组织病理学损伤。此外，Fc还能减轻氧化应激的积累、线粒体膜电位的崩溃和线粒体裂变蛋白（如Drp-1和Fis1）的表达，同时增加线粒体融合蛋白Mfn2的表达。 Fc 还降低了焦亡相关蛋白的水平，例如 TXNIP、NLRP3、cleaved caspase-1 和 GSDMD-NT，表明 Fc 改善了 GEC 焦亡病程。此外，糖尿病组中 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 合酶 2 (HMGCS2) 表达增加，但被 Fc 部分消除。我们的数据进一步证明，敲低 HMGCS2 可以抑制 HG 诱导的 GEC 线粒体功能障碍和细胞焦亡。这些结果表明Fc对线粒体损伤和焦亡的抑制作用与HMGCS2的抑制有关。
结论：总而言之，这项研究清楚地表明，Fc 部分通过调节 HMGCS2 通路改善 GEC 焦亡和线粒体功能障碍，这可能为治疗 GEC 提供一种新的候选药物。 DN。