人参皂苷代谢物 K 通过抑制 NLRP3 炎症小体激活和 NF-κB/p38 信号通路对高脂饮食/链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠产生糖尿病肾病的保护作用。
摘要来源：国际免疫药理学。 2018 年 10 月；63:227-238。 Epub 2018 年 8 月 11 日。PMID：30107367
摘要作者：武松、林伟、杜彦伟、王一梅、蒋爽
文章作者单位：吴松
摘要：虽然人参皂苷化合物K（CK）的抗糖尿病作用已得到充分研究，但CK对糖尿病肾病（DN）的作用尚不清楚。本研究探讨CK是否对DN具有保护作用以及其是否通过抑制氧化应激、NLRP3炎症小体及NF-κB/p38信号通路发挥保护作用。在此，建立了HFD（高脂饮食）/STZ（链脲佐菌素）诱导的DN小鼠模型旨在评估体内 CK 效应。在暴露于高葡萄糖的大鼠肾小球系膜细胞系 HBZY-1 中进行平行实验，揭示 CK 预防 DN 的分子机制。灌胃CK（10、20、40mg/kg/天），连续8周，观察一般状况、生化参数、肾脏病理变化和氧化应激参数，以及NLRP3炎症小体和NF-κB/p38信号通路进行了评估。结果显示，CK使DN小鼠升高的空腹血糖、血肌酐、血尿素氮和24小时尿蛋白明显降低，肾小球系膜基质增殖减轻。此外，肾脏中ROS的生成显着减少，Nox1和Nox4蛋白的表达下调。此外，NLRP3炎症小体成分（NLRP3、ASC和Caspase-1）以及炎症细胞因子IL-1β和IL-18的表达也与在体内和体外也显着下调。肾p38 MAPK 的磷酸化也被CK 抑制。 MCC950（NLRP3 炎症体抑制剂）和 VX-765（Caspase-1 抑制剂）与 CK 存在显着相互作用，可降低 HBZY-1 细胞中 IL-1β 浓度。总之，我们的研究提供了证据表明CK对糖尿病肾损伤的保护作用与下调NADHP氧化酶的表达以及抑制ROS介导的NLRP3炎症小体和NF-κB/p38信号通路的激活有关。提示其对肾脏炎症的治疗意义。