水飞蓟宾可减轻高脂饮食诱导的糖尿病肾病肾纤维化。
摘要来源：药物设计开发Ther。 2019；13：3117-3126。 Epub 2019 年 8 月 29 日。PMID：31695328
摘要作者：刘坤、周世巨、刘金艳、王莹莹、朱凤贤、满刘
文章所属单位：刘坤
摘要：目的：糖尿病肾病（DN）是最主要的疾病终末期肾病的病因。水飞蓟宾是一种具有药用价值的黄酮类化合物。先前的研究表明水飞蓟宾具有抗纤维化作用。然而，水飞蓟宾是否可以减轻高脂饮食（HFD）引起的肾纤维化仍不清楚。因此，本研究旨在探讨了解水飞蓟宾调节HFD诱导的肾纤维化的分子机制。
方法：在本研究中，人肾小球用不同浓度的水飞蓟宾处理内皮细胞（HRGEC）。然后，分别通过MTT法和流式细胞术测量细胞活力和凋亡。此外，HRGEC 暴露于 100 nM TGF-β1 以模拟体外肾纤维化。通过逆转录定量聚合酶链反应和Western blot检测I型胶原、纤连蛋白和α-SMA的表达。 Western blot检测p-IκB和p-p65蛋白水平；同时采用免疫荧光染色法检测NF-κB水平。此外，还建立了HFD诱导的小鼠肾纤维化模型。测量小鼠体重、空腹血糖、肾脏重量/体重、微量白蛋白尿、肾脏组织病理学和纤维化面积，以评估肾纤维化的严重程度。
结果：低浓度水飞蓟宾（≤50 μM）无细胞毒性，高浓度水飞蓟宾（≥ 75 μM）表现出显着的细胞毒性。此外，TGF-β1 增加了 I 型胶原蛋白、纤连蛋白、α-SMA、p-IκB 和 p-p65 的表达，并降低了 NF-κB 水平，而 50μM 水飞蓟宾显着逆转了这些作用。此外，50 和 100 mg/kg 水飞蓟宾均大大降低了 HFD 诱导的肾重/体重、微量白蛋白尿和纤维化面积的上调。 100 mg/kg 水飞蓟宾显着降低小鼠肾组织中 I 型胶原、纤连蛋白和 p-p65 的表达。
结论：水飞蓟宾能够通过抑制 NF-κB 在体外和体内减轻肾纤维化。这些数据表明水飞蓟宾可能作为减轻DN肾纤维化的潜在药物。