L. 的乙酸乙酯提取物。减轻小鼠糖尿病模型中的糖尿病肾病。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2024 年 6 月 18 日；25(12)。 Epub 2024 年 6 月 18 日。PMID：38928391
摘要作者：林正秀、施俊庆
文章所属单位：林正秀
摘要：油甘为油甘属植物的果实。其果实具有极佳的保健功效和开发价值。治疗糖尿病肾病（DN）的方法有很多。然而，目前缺乏治疗DN整个病程的有效药物。本研究的主要目的是探讨EPE乙酸乙酯提取物对糖尿病肾病动物模型db/db小鼠的保护作用（包括尿液和血液分析以及炎症细胞因子水平）和机制。第二个目的是检查表达水平通过蛋白质印迹分析检测肾脏中的 p-蛋白激酶 Cα(PKCα)/t-PKCα 及其对血管内皮生长因子 (VEGF) 和纤维化基因转化生长因子-β1 (TGF-β1) 的下调。 8只db/m小鼠作为对照组。将四十只 db/db 小鼠随机分为五组。治疗包括载体、EPE1、EPE2、EPE3（剂量为 100、200 或 400 mg/kg EPE）或比较药物氨基胍，持续 8 周。治疗8周后，给db/db小鼠施用EPE可显着降低血糖、胰岛素和糖化HbA1c水平，有效控制高血糖和高胰岛素血症。给 db/db 小鼠施用 EPE 降低了血液和尿液中的 BUN 和肌酐水平，并减少了尿白蛋白排泄和尿液中的白蛋白肌酸比 (UACR)。此外，EPE 治疗降低了血液中炎症细胞因子的水平，包括肾损伤分子 1 (KIM-1)、C 反应蛋白 (CRP) 和 NLR famly 含有 3 (NLRP3) 的吡啶结构域。我们的研究结果表明，EPE 不仅具有降血糖作用，而且还能改善 db/db 小鼠的肾功能。通过免疫组织化学对肾脏进行组织学检查表明，EPE 可通过改善肾小球损伤后的肾小球形态损伤来改善肾功能。通过上调去氧肾上腺素（早期肾小球损伤的生物标志物）的表达来缓解蛋白尿；并抑制肾小球扩张和肾小管纤维化。此外，给 db/db 小鼠施用 EPE 增加了 p-PKCα/t-PKCα 的表达水平，但降低了 VEGF 和肾纤维化生物标志物（TGF-β1、胶原 IV、p-Smad2、p-Smad3 和Smad4)，如蛋白质印迹分析所示。这些结果表明，EPE 作为补充剂，通过改善 DN 模型中的胰岛素抵抗以及抑制肾炎和纤维化，对肾功能障碍具有保护作用。