葫芦巴碱通过靶向 Smad7 抑制糖尿病肾病肾小管上皮间质转化

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葫芦巴碱通过靶向 Smad7 抑制糖尿病肾病的肾小管上皮间质转化。

生物医学药剂师。 2023 年 12 月；168:115747。 Epub 2023 年 10 月 19 日。PMID：37864898

龚敏敏、郭玉金、董辉、吴文斌、吴凡、吕福尔

龚敏敏

目的：糖尿病肾病（DKD）是糖尿病常见的微血管并发症。抑制近曲小管上皮细胞（PTC）的上皮间质转化（EMT）可以减缓肾纤维化。葫芦巴碱 (TRL) 是一种从胡芦巴中分离出来的生物碱，已被证明具有治疗作用抽动对糖尿病及其并发症的影响。然而，TRL 影响的潜在机制仍然不清楚。本研究旨在评估 TRL 治疗 DKD 的疗效并探讨其潜在机制。

方法：db/ db小鼠被用作DKD的自发模型，TRL溶液通过每日灌胃给药，持续8周。检测了与糖代谢、肾功能和尿白蛋白相关的指标。通过组织病理学染色评估糖尿病小鼠的肾纤维化。在确认 TRL 对 DKD 小鼠的治疗效果后，进行了肾脏转录组学研究。利用分子生物学技术和体外实验进行最终机制验证。

结果：生化测试显示TRL可改善肾损伤并减少 DKD 小鼠的微量白蛋白尿。 TRL 表现出保护作用n PTC，有效减轻糖尿病肾脏的肾小管 EMT 和肾纤维化。转录组学分析表明，TRL 可能以 TGF-β1 信号抑制剂 Smad7 为靶点，以减轻纤维化。此外，体外实验证实沉默 Smad7 可以消除 TRL 的治疗效果。

结论：我们的研究结果表明 TRL 可以通过上调 PTC 中的 Smad7 来减轻 db/db 小鼠的肾小管上皮间质转化和肾纤维化，表明 TRL 是一种有前途的抗肾纤维化药物DKD。