熊果酸治疗通过调节 ARAP1/AT1R 信号通路减轻糖尿病肾损伤。
摘要来源：糖尿病代谢综合症。 2019；12：2597-2608。 Epub 2019 年 12 月 9 日。PMID：31849504
摘要作者：马天奎、徐立、陆灵旭、曹旭、李新、李露露、徐王秋玲
文章归属：马天奎
摘要：目的：此研究旨在探讨熊果酸 (UA) 是否通过调节血管紧张素 II 1 型受体相关蛋白 (ARAP1)/血管紧张素 II 型来减轻肾脏炎症、氧化应激和纤维化1受体（AT1R）信号通路，从而减轻肾损伤。
方法：db/db小鼠随机分为糖尿病肾病（DN）组和UA治疗组。采用光镜和电镜观察肾组织病理变化。采用免疫组织化学 (IHC) 检测 ARAP1、AT1R、8-羟基脱氧鸟苷 (8-OHdG)、NADPH 氧化酶 2 (NOX2)、细胞外基质蛋白纤连蛋白 (FN)、IL-1β 和 IL-18 的表达变化。肾组织。采用Western blotting和RT-qPCR检测ARAP1、AT1R、NOX4、NOX2、转化生长因子-β1（TGF-β1）、FN、IV型胶原、IL-1β和IL-的蛋白和mRNA水平的变化。 18 存在于肾组织和系膜细胞中。此外，采用免疫荧光染色检测系膜细胞中FN和NOX2表达的变化。
结果：UA治疗有效降低了d的体重和血糖水平b/db 小鼠（p<0.05）以及尿白蛋白/肌酐比（p<0.05）。此外，db/db小鼠的肾组织病变和肾小球硬化指数在治疗后均显着改善（p<0.01）。组织化学分析结果显示，UA治疗组肾组织中ARAP1、AT1R、FN、NOX2、8-OHdG、IL-1β、IL-18的表达水平显着低于DN组。 Western blotting 和 RT-qPCR 数据还揭示了 UA 诱导体内和/或体内 ARAP1、AT1、NOX4、NOX2、TGF-β1、FN、IV 型胶原、IL-1β 和 IL-18 蛋白肾水平降低。体外（p<0.01）。 ARAP1敲低可有效降低体外NOX2和FN的表达。
结论：UA减轻2型糖尿病患者的肾损伤/db小鼠通过下调ARAP1/AT1R信号通路中的蛋白来抑制细胞外基质积累、肾脏炎症、纤维化和氧化应激。