维生素 D 参与 DKD 小鼠肠道菌群及其相关代谢物 TMAO 对肾周脂肪和肾脏的影响。
摘要来源：Nutr Diabetes。 2024 年 6 月 10 日；14(1):42。 Epub 2024 年 6 月 10 日。PMID：38858392
摘要作者：郑小迪、黄宇红、杨梦雪、金露露、张雪萌、张锐、吴悦悦、颜翠丽、高远、曾淼、李飞、周雪、张能、刘军、查冰冰
文章归属：郑小迪
摘要：背景：维生素 D 在我们之前的研究中被证明可以直接对糖尿病肾病 (DKD) 发挥保护作用 学习。然而，它是否对肾周脂肪组织（PRAT）或肠道菌群及其代谢物（氧化三甲胺，TMAO）有影响尚不清楚。
方法：DKD 小鼠接受不同浓度的 1,25-(OH)D 治疗 2 周。检测血清TNF-α水平和TMAO水平。 16S rRNA 测序用于分析肠道微生物群。采用qPCR检测肾脏和脂肪组织中TLR4、NF-κb、PGC1α和UCP-1的表达。采用HE、PAS、Masson和油红染色观察肾脏和肾周脂肪组织的组织学变化。采用免疫荧光和免疫组化检测肾脏和脂肪组织中VDR、PGC1α、podocin、UCP-1的表达。采用电镜观察肾脏病理变化。构建VDR基因敲除小鼠，观察肠道和脂肪组织的变化，采用免疫荧光和免疫组化检测肾脏中UCP-1和IV型胶原的表达。
结果：1,25-(OH)D可改善DKD小鼠肠道菌群失调，增加增加有益菌丰度，减少有害菌丰度，减轻肾脏病变，减少脂肪浸润，下调肾脏TLR4和NF-κB表达。 DKD小鼠血清TMAO浓度显着高于对照组，且与尿ACR呈显着正相关。此外，维生素D刺激DKD小鼠PRAT中表面标志物PGC1α、UCP-1和VDR的表达，TMAO下调PRAT和肾脏VDR的表达。
结论：1,25-(OH)Din DKD 小鼠的保护作用可能影响肠道菌群及其相关菌群代谢产物TMAO对肾周脂肪和肾脏的影响。