汉黄芩素减轻糖尿病肾病肾小管上皮损伤

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汉黄芩素通过抑制 PI3K/Akt/NF-κB 信号通路减轻糖尿病肾病肾小管上皮损伤。

药物开发疗法。 2021 年；15：3131-3150。 Epub 2021 年 7 月 16 日。PMID：34295152

雷雷、赵晶、刘学奇、陈娟、齐向明、玲玲夏永贵

雷雷

简介：肾小管上皮损伤是糖尿病肾病（DN）进展的关键因素之一。汉黄芩素是黄酮类化合物的一种，具有抗炎、抗氧化、抗纤维化等多种药理作用。然而汉黄芩素对肾小管上皮细胞的作用DN 期间的细胞仍不清楚。

材料和方法：STZ 诱导的糖尿病小鼠给予汉黄芩素剂量（10、 20、40 mg/kg）灌胃给药，持续 16 周。评价小鼠血、尿代谢指标及肾小管病理​​损伤情况。人肾小管上皮细胞（HK-2）在含有汉黄芩素（2μM、4μM、8μM）的高糖（HG）条件下培养24小时。通过蛋白质印迹、qRT-PCR、IHC 和 IF 分析评估体内和体外的肾小管上皮细胞炎症和自噬功能障碍。

结果： 汉黄芩素治疗可减轻糖尿病小鼠肾小管间质的尿白蛋白和组织病理学损伤。我们还发现汉黄芩素在体内和体外下调促炎细胞因子的表达和自噬功能障碍。分子对接和细胞热位移分析ay (CETSA) 结果显示，从机制上讲，磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 是汉黄芩素的靶标。然后我们发现抑制 PI3K 消除了汉黄芩素的保护作用。汉黄芩素通过靶向PI3K/Akt/NF-κB信号通路的重要连接点PI3K来调节自噬和炎症。

结论：<我们的研究首次证明了汉黄芩素通过调节肾小管间质纤维化和肾小管细胞损伤的新作用PI3K/Akt/NF-κB 信号通路介导的自噬和炎症。汉黄芩素可能是针对 PI3K 治疗 DN 肾小管上皮损伤的潜在治疗药物。