汉黄芩素通过抑制 TLR4 介导的 JAK/STAT/AIM2 信号传导上调 SOCS3 以减轻糖尿病肾病损伤途径。
摘要来源：Mol Med。 2024 年 6 月 6 日；30(1):78。 Epub 2024 年 6 月 6 日。PMID：38844873
摘要作者：刘玉峰、张梦碧、曾璐、赖彦宏、吴松昭、晓燕苏
文章归属：刘玉峰
摘要：背景：糖尿病肾病（DN）是一种生命-威胁肾脏疾病并需要紧急治疗。汉黄芩素对 DN 具有肾脏保护作用。本研究旨在探讨汉黄芩素调节高糖诱导的肾细胞损伤的机制。
方法：使用糖尿病小鼠 (db/db)、对照 db/m 小鼠和正常葡萄糖 (NG) 或 HG 处理的人肾小管上皮细胞 (HK-2) 来评估细胞因子信号传导抑制因子的水平 3 (SOCS3)、Toll 样受体 4 (TLR4)、炎症和纤维化。慢病毒用于调节SOCS3和TLR4的表达。 db/db 小鼠口服汉黄芩素 (10 mg/kg) 或载体后，组织学形态、血糖、尿蛋白、血清肌酐值 (Scr)、血尿素氮 (BUN)、超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽 (评估了 GSH) 和活性氧 (ROS)。 RT-qPCR 和 Western blot 评估了炎症和纤维化相关分子。
结果：HG 暴露诱发高血糖，严重肾损伤、血清 Src 和 BUN 升高、SOD 和 GSH 降低以及 ROS 升高。 HG 下调 SOCS3，但上调 TLR4 和 JAK/STAT、纤维化和炎症小体相关蛋白。汉黄芩素减轻HG-in通过减少细胞因子、ROS、Src 和 MDA 以及增加 SOD 和 GSH 来诱导肾损伤。同时，汉黄芩素在 HG 条件下上调 SOCS3 并下调 TLR4。汉黄芩素诱导的 SOCS3 过表达直接降低 TLR4 水平并减弱 JAK/STAT 信号通路相关的炎症和纤维化，但 SOCS3 敲低显着拮抗汉黄芩素的保护作用。然而，TLR4 敲低可减轻 SOCS3 敲低引起的肾损伤。
结论：汉黄芩素通过上调 SOCS3 来减轻肾脏炎症和纤维化抑制TLR4和JAK/STAT通路。