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摘要标题：汉黄芩素通过靶向糖尿病肾病中 Bcl-2 介导的自噬和细胞凋亡来保护肾小球足细胞。
摘要来源：药学学报。 2021年7月12日。Epub 2021年7月12日。PMID：34253875
摘要作者：刘学奇、蒋凌、李媛媛、黄跃波、胡学如、朱伟、王贤、吴永贵、孟晓明、齐向明
文章归属：刘学奇
摘要：糖尿病肾病（DKD）是糖尿病的微血管并发症之一，也是导致终末期肾病的主要原因，治疗选择有限。汉黄芩素是一种从黄芩根中提取的黄酮类化合物，具有强大的肾脏保护作用。但其机制DKD 中的作用尚未完全阐明。在本研究中，我们使用小鼠足细胞克隆 5 (MPC5) 细胞和糖尿病小鼠模型研究了汉黄芩素对 DKD 肾小球足细胞的影响。 MPC5细胞用高葡萄糖(30mM)处理。我们发现汉黄芩素（4、8、16μM）剂量依赖性地减轻高糖（HG）诱导的 MPC5 细胞损伤，并伴有 WT-1、去氧肾上腺素和 Podocin 蛋白表达增加，以及 TNF-α 表达减少。 MCP-1、IL-1β 以及磷酸化 p65。此外，汉黄芩素治疗显着抑制 HG 诱导的 MPC5 细胞凋亡。汉黄芩素可逆转 MPC5 细胞中 HG 抑制的自噬，证据是 ATG7、LC3-II 和 Beclin-1 蛋白增加，p62 蛋白减少。我们证明汉黄芩素直接与 MPC5 细胞中的 Bcl-2 结合。在 HG 处理的 MPC5 细胞中，Bcl-2 的敲低消除了汉黄芩素的有益作用，而 Bcl-2 的过度表达则模仿了汉黄芩素的保护作用。有趣的是，我们发现糖尿病肾病患者活检肾组织中Bcl-2的表达显着降低。在 STZ 诱导的糖尿病小鼠中进行体内实验，每隔一天给予汉黄芩素（10、20、40mg·kg·d，例如），持续 12 周。我们发现汉黄芩素给药可显着减轻蛋白尿、组织病理学病变和 p65 NF-κB 介导的肾脏炎症反应。在 STZ 诱导的糖尿病小鼠中，汉黄芩素剂量依赖性地抑制足细胞凋亡并促进足细胞自噬。这项研究首次证明了汉黄芩素通过调节 Bcl-2 介导的自噬和细胞凋亡之间的串扰来减轻肾小球病和足细胞损伤的新作用。汉黄芩素可能是一种潜在的治疗 DKD 的药物。