黄芪甲苷 IV 通过调节 Nrf2/ARE 信号通路改善高糖诱导的 HK-2 细胞凋亡和氧化应激。
摘要来源：Exp Ther Med。 2019 年 6 月；17(6):4409-4416。 Epub 2019 年 4 月 17 日。PMID：31086575
摘要作者：王静、郭宏民
文章所属单位：静王
摘要：糖尿病肾病（DN）已成为终末期肾病的主要原因，增加了糖尿病患者的死亡风险。研究表明，DN 期间存在肾小管细胞的氧化损伤和凋亡。黄芪甲苷(AS-IV)已广泛用于治疗多种疾病，但AS-IV改善高糖诱导的人近端肾小管细胞系HK-2细胞凋亡和氧化应激的作用和机制仍不清楚。很大程度上不为人知。本研究调查了AS-IV 对高葡萄糖诱导的 HK-2 细胞凋亡和氧化应激的影响。通过台盼蓝染色、细胞计数试剂盒-8测定、末端脱氧核苷酸转移酶2-脱氧尿苷-5-三磷酸缺口末端标记、流式细胞术和蛋白质印迹分析来检测细胞活力、凋亡和蛋白表达。此外，还用相应的检测试剂盒测量了超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）和脂质过氧化物（LPO）等酶活性。进行 DCFH-DA 测定和流式细胞术来检测活性氧 (ROS) 的产生。进行蛋白质印迹分析和逆转录定量聚合酶链反应来评估核因子红细胞2样2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）信号通路的蛋白质和mRNA表达。结果表明，AS-IV 显着增强了高葡萄糖诱导的 HK-2 细胞活力，且呈剂量依赖性ner。此外，AS-IV显着抑制高糖刺激的HK-2细胞凋亡，这可能与抑制BCL2相关X蛋白、Cleaved-caspase-3和Cleaved-caspase-9的表达以及促进Bcl-2相关。 。 AS-IV 显着增加了 HK-2 细胞中抗氧化酶 SOD、GSH-Px 和 CAT 的活性，并减少了高糖诱导的 ROS 产生，且呈剂量依赖性。最后确定AS-IV调节Nrf2/ARE信号通路并抑制肝型脂肪酸结合蛋白的表达。总之，这些发现可能为 AS-IV 具有治疗 DN 的潜在作用提供证据。