白杨素通过阻断上皮向间质转化抑制糖尿病肾小管间质纤维化。
摘要来源：J Mol Med (Berl)。 2015 年 7 月；93(7):759-72。 Epub 2015 年 6 月 11 日。PMID：26062793
摘要作者：Min-Kyung Kang、Sin-Hye Park、Yean-Jung Choi、Daekeun Shin、 Young-Hee Kang
文章归属：Min-Kyung Kang
摘要：未标记：肾纤维化是糖尿病肾病（DN）发病机制中的一个关键事件。上皮间质转化（EMT）的过程有助于基质蛋白在肾脏中的积累，其中肾小管上皮细胞在进行性肾纤维化中发挥重要作用。目前的研究调查了蜂胶和草药中存在的白杨素（5,7-二羟基黄酮）抑制肾小管 EMT 和肾小管慢性高血糖引起的间质纤维化。将人肾近端肾小管上皮细胞 (RPTEC) 在含有 5.5 mM 葡萄糖、27.5 mM 甘露醇（作为渗透控制）或 33 mM 葡萄糖 (HG) 的培养基中（不存在和存在 1-20μM 白杨素）孵育 72 小时。白杨素通过阻断 RPTEC 和 db/db 小鼠中间质标记物波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白和成纤维细胞特异性蛋白 1 的表达，显着抑制高糖诱导的肾 EMT。白杨素逆转了 RPTEC 中 HG 诱导的上皮标记物 E-钙粘蛋白的下调和 HG 增强的 N-钙粘蛋白的诱导。此外，白杨素还能抑制肾小管细胞中IV型胶原蛋白的产生以及小鼠肾脏中胶原纤维的沉积。此外，白杨素阻断肾小管细胞迁移，同时降低基质金属蛋白酶-2活性，表明上皮细胞紊乱和肾小管基底膜破坏。白杨素恢复了紧密连接的感应糖尿病小鼠中蛋白质的闭合带蛋白-1 (ZO-1) 和 occludin 下调。白杨素抑制慢性高血糖引起的肾小管 EMT 介导的肾小管间质纤维化。因此，白杨素可能是治疗肾纤维化相关 DN 的有效肾脏保护剂。
关键信息：• 葡萄糖增加肾小管上皮对波形蛋白、α-SMA 和 FSP-1 的诱导。 • 葡萄糖通过阻断肾小管上皮E-钙粘蛋白的表达来增强肾EMT。 • 白杨素抑制小鼠肾脏中肾小管EMT 介导的肾小管间质纤维化。 • 白杨素可恢复糖尿病小鼠中下调的ZO-1 和occludin 的肾小管诱导。 • 白杨素通过降低 MMP-2 活性来阻断葡萄糖诱导的肾小管细胞迁移。