蛹虫草中的虫草素通过 miR-193b-5p/MCL-1 改善糖尿病肾病轴。
摘要来源:中医药。 2023 年 10 月 13 日;18(1):134。 Epub 2023 年 10 月 13 日。PMID:37833817
摘要作者:郑荣、张伟杰、宋菊芳、钟逸飞、朱荣
文章单位:郑荣
摘要:背景:糖尿病肾病 (DN) 是一种在患者中发生的慢性肾脏疾病患有糖尿病。虫草素(CRD)是北虫草产生的次生代谢产物,具有多种生物活性。本研究采用DN小鼠和高糖(HG)处理的HK-2来评估CRD的诊断价值。
方法:定量实时 PCR (qRT-PCR)、蛋白质印迹、免疫荧光分析和免疫组织化学染色用于评估 mRNA 和蛋白质表达的变化。通过检测活性氧(ROS)的产生和抗氧化酶的活性来评估氧化应激。通过TUNEL和流式细胞术检测细胞凋亡。通过生物信息学分析和荧光素酶报告基因测定检查 miR-193b-5p 与髓性白血病 1 (MCL-1) 的相互作用。通过检测DN相关生化指标和肾脏组织病理学来评价CRD对DN小鼠的保护作用。
结果:响应对于 HG,miR-193b-5p 水平升高,而 MCL-1 水平下调,CRD 疗法逆转了这种行为。 MCL-1 被进一步鉴定为 miR-193b-5p 靶标。 CRD 减弱 HG 诱导的细胞坝年龄、炎症和能量代谢异常。体外模型的机制研究证实,CRD 对 HK-2 细胞的 HG 攻击的保护作用是通过调节 miR-193b-5p/MCL-1 轴的表达来介导的。通过检测DN相关生化标志物和肾脏组织病理学,评估CRD对DN小鼠的保护作用。
结论:总之,CRD 通过增加 miR-193b-5p 并使下游 MCL-1 失活来减少 DN 中的氧化应激和炎症,暗示了 CRD 的关键价值和miR-193b-5p 在 DN 治疗中的作用。