姜黄素通过 RIPK3 依赖性途径阻断高葡萄糖诱导的足细胞损伤。
摘要来源：前细胞开发生物学。 2022 年；10：800574。 Epub 2022 年 5 月 30 日。PMID：35706905
摘要作者：Hyunsoo Chung、Seong-Woo Lee、Miri Hyun、So Young Kim、Hyeon Gyu Cho，Eun Soo Lee，Jeong Suk Kang，Choon Hee Chung，Eun Young Lee
文章隶属：Hyunsoo Chung
摘要：众所周知，足细胞损失在糖尿病肾病的早期进展。越来越多的研究开始关注坏死性凋亡，这是一种程序性细胞坏死形式，是足细胞丢失的机制。尽管坏死性凋亡是一个最近建立的概念，但受体相互作用丝氨酸/苏氨酸的重要性eonine 激酶 3 () 是一种编码同名酶 RIPK3 的基因，该同名酶负责坏死性凋亡的进展，已得到充分研究。姜黄素是一种天然疏水性多酚化合物，呈黄色，因其对容易发生坏死性凋亡的细胞具有抗氧化和抗炎作用而引起人们的关注。尽管如此，姜黄素对高糖诱导的足细胞坏死性凋亡的影响尚未有报道。因此，本研究调查了高血糖处理的足细胞中 RIPK3 的表达，以确定坏死性凋亡与 RIPK3 通路的关系以及姜黄素治疗对高血糖环境中 RIPK3 依赖性足细胞病的影响。研究发现，姜黄素治疗后，高血糖引起的肾足细胞活性氧（ROS）增加得到改善。姜黄素治疗还显着恢复了培养的足细胞中 VEGF、TGF-β 和 CCL2 mRNA 的上调水平以及去氧肾上腺素 mRNA 的下调水平。处于高葡萄糖环境中。姜黄素处理后，高糖诱导的 TGF-β、去氧肾上腺素和 CCL2 蛋白表达变化显着恢复到原始水平。姜黄素以及 N-乙酰半胱氨酸（NAC，一种抗氧化剂）或 GSK872（一种 RIPK3 抑制剂）治疗可以减轻高葡萄糖刺激的足细胞中 RIPK3 表达的增加。与此一致的是，在高葡萄糖处理的肾小球系膜细胞中，姜黄素也恢复了增加的坏死性凋亡相关分子，例如 RIPK3、pRIPK3 和 pMLKL。 DCF-DA测定证实，这样的结果是由于姜黄素的抗氧化作用减少了RIPK3。对 NAC 处理和 GSK872 处理的足细胞组中 DCF-DA 敏感的细胞内 ROS 的进一步观察表明 ROS 和 RIPK3 之间存在相互调节关系。姜黄素和 GSK872 对高葡萄糖孵育的足细胞的处理可防止细胞内过量的超氧阴离子产物离子。综上所述，这些结果表明姜黄素治疗可以通过抑制 ROS 和 RIPK3 的异常表达来防止高葡萄糖诱导的足细胞损伤。因此，姜黄素作为 RIPK3 的抑制剂，可能成为糖尿病肾病的潜在治疗药物。