大黄素通过调节 AMPK/mTOR 介导的自噬信号通路改善高糖诱导的足细胞凋亡。
摘要来源：中国整合医学杂志。 2022 年 10 月 11 日。Epub 2022 年 10 月 11 日。PMID：36219383
摘要作者：刘红、陈卫东、胡杨林、杨文强、胡涛涛、王焕兰、张彦民
文章归属：刘宏
摘要：目的：探讨大黄素对高糖诱导的足细胞凋亡的影响以及大黄素潜在的抗凋亡机制是否与诱导有关体外足细胞（MPC5 细胞）中腺苷一磷酸激活蛋白激酶 (AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 介导的自噬。
方法：不同浓度的MPC5细胞处理HG (2.5、5、10、20、40、80 和 160 mmol/L)、大黄素 (2、4、8 µ mol/L) 或 HG (40 mmol/L) 和大黄素 (4 µ mol/L) ）有或没有雷帕霉素（Rap，100 nmol/L）和化合物 C（10 µ mol/L）。分别使用细胞计数试剂盒8（CCK-8）检测和流式细胞术分析检测MPC5细胞的活力和凋亡。通过Western blot测定裂解的caspase-3、自噬标记物轻链3（LC3）I/II和AMPK/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平。显微镜下观察形态和RFP-LC3荧光的变化。
结果：HG at 20、40、80和160 mmol/L 剂量依赖性地诱导 MPC5 细胞细胞凋亡，而大黄素 (4μ mol/L) 显着改善 HG 诱导的细胞凋亡和 caspase-3裂解（P<0.01）。大黄素(4μmol/L)显着增加MPC5细胞中LC3-II蛋白表达水平并诱导含有RFP-LC3的点状结构(P<0.01)。毛皮此外，雷帕霉素（100 nmol/L）模仿了大黄素的保护作用。此外，大黄素增加 AMPK 的磷酸化并抑制 mTOR 的磷酸化。 AMPK 抑制剂化合物 C (10μ mol/L) 逆转大黄素诱导的自噬激活。
结论：大黄素改善 HG-体外诱导 MPC5 细胞凋亡，涉及通过 AMPK/mTOR 信号通路诱导自噬，这可能为糖尿病提供潜在的治疗选择肾病。