人参皂苷Rb1通过抑制醛糖还原酶活性减轻糖尿病肾足细胞损伤。
摘要来源:药学学报。 2021 年 11 月 22 日。Epub 2021 年 11 月 22 日。PMID:34811512
摘要作者:何家一、洪全、陈碧霞、崔少元,刘然,蔡光艳,郭娇,陈香梅
文章归属:何家一
摘要:中药三七,对糖尿病肾病(DKD)发挥有益作用,但其机制尚不清楚。在本研究中,我们研究了三七的主要活性成分人参皂苷Rb1(Rb1)在减轻糖尿病肾病足细胞损伤中的作用及其潜在机制。在培养的小鼠足细胞中,Rb1 (10μM) 显着抑制高糖诱导的细胞凋亡和线粒体损伤。此外,Rb1处理逆转高糖诱导的 Cyto c、Caspase 9 和线粒体调节蛋白 NOX4 的增加,但不影响醛糖还原酶 (AR) 的上调表达。分子对接分析表明Rb1可以与AR结合并抑制其活性。我们比较了 Rb1 与已知的醛糖还原酶抑制剂依帕司他 (eparestat) 在高糖处理的足细胞中的作用,发现两者均减轻高糖诱导的细胞凋亡和线粒体损伤,并且 Rb1 在抑制细胞凋亡方面更有效。在 AR 过度表达的足细胞中,Rb1 (10μM) 抑制 AR 介导的 ROS 过量产生,并防止高葡萄糖诱导的线粒体损伤。在链脲佐菌素诱导的 DKD 小鼠中,给予 Rb1(40 mg·kg·d,ig,持续 7 周)可显着减轻糖尿病引起的肾小球损伤,如肾小球肥大和系膜基质扩张,并减少凋亡蛋白的表达。总的来说,Rb1 与 AR 结合可以缓解高抑制葡萄糖诱导的足细胞凋亡和线粒体损伤,有效减缓糖尿病肾病的进展。