人参皂苷Rg1通过调节PI3K/AKT/FOXO3减轻糖尿病肾病引起的炎症和氧化应激途径。
摘要来源:Ann Transl Med。 2021 年 12 月;9(24):1789。 PMID:35071483
摘要作者:刘辉、陈文丽、卢平、马逸飞、梁新军、刘艳艳
文章所属单位:辉刘
摘要:背景:糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一。人参皂苷Rg1(Rg1)是从人参中提取的重要活性成分。本研究旨在探讨Rg1在DN模型中的作用及分子机制。
方法:高糖(HG;30 mM D-葡萄糖)诱导系膜细胞系 HBZY-1。HG 诱导的 HBZY-1 细胞用 Rg1(2.5、5、 10μmol/L),通过MTT法检测细胞活力,通过免疫印迹法检测相关蛋白。通过二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)测量ROS的产生,通过酶联免疫分析(ELISA)检测与氧化应激相关的炎症因子和分子,用50mg/kg/d Rg1治疗DN大鼠模型。分析组织病理学变化及相关标志物的表达情况。
结果: 我们发现,Rg1 治疗显着提高了 HG 诱导的 HBZY-1 细胞的存活率,并减少了 HG 诱导的细胞凋亡,通过降低高水平的 TNF-α 减弱了 HG 诱导的炎症反应。 、IL-1β 和 IL-6。此外,Rg1 处理通过减少 ROS 生成、丙二醛 (MDA) 和乳酸脱氢酶 (LDH) 积累以及增加超氧化物歧化酶 (SOD) 和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px) 的活性来减轻 HG 诱导的氧化应激。 Rg1(50 mg/kg/d)治疗后,DN大鼠严重的肾小球类囊体增生、肾小球萎缩、肾小管真皮细胞脱落、基底膜暴露、间质水肿和炎性细胞胞浆浸润减轻。 Rg1(50 mg/kg/d)治疗的DN大鼠模型表现出良好的抗炎和抗氧化活性。 Rg1 处理还增加了 PI3K (p-PI3K) 和 AKT (p-AKT) 的磷酸化水平,并促进 FOXO3 从细胞核转移到细胞质。
结论:Rg1通过调节DN诱导的炎症反应和氧化应激表现出保护作用PI3K/AKT/FOXO3 通路 inand。这结果表明Rg1可能是治疗DN的潜在治疗剂。