金丝桃苷通过抑制ERK/CREB/miRNA-34a 信号通路。
摘要来源：Int J Endocrinol。 2020；2020：1361924。 Epub 2020 年 7 月 21 日。PMID：32774360
摘要作者：张乐、戴谦、胡兰兰、于华、邱静、周吉银、龙敏、世文周，张克斌
文章归属：张乐
摘要：用途：金丝桃苷，一种分离的黄酮类化合物来自传统草药的，已被证明对糖尿病肾病具有显着的保护作用。本研究旨在确定金丝桃苷抑制高葡萄糖-(HG-)的潜在机制诱导小鼠肾小球系膜细胞增殖。
方法：使用小鼠肾小球系膜细胞系（SV40-MES13）进行研究金丝桃苷对 30 mM 葡萄糖诱导的细胞增殖的抑制作用，用于模拟糖尿病状况。使用 Cell Counting Kit-8 和 5-乙炔基-20-脱氧尿苷掺入测定评估活细胞计数。通过定量 RT-PCR 和 miRNA-34a agomir 转染进一步研究了涉及 miRNA-34a 的潜在机制。通过蛋白质印迹法测量细胞外信号调节激酶 (ERK) 和 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 的磷酸化水平。分别通过染色质免疫沉淀实验和荧光素酶报告基因实验研究了miRNA-34a启动子中CREB的结合区域和关键结合位点。
结果： 我们希望并且金丝桃苷能够以剂量依赖的方式显着降低HG诱导的SV40-MES13细胞的增殖，而不引起明显的细胞死亡。此外，金丝桃苷还抑制ERK通路的激活及其下游转录因子CREB的磷酸化，以及miRNA-34a的表达。我们进一步证实CREB介导的miRNA-34a调控依赖于与miRNA-34a启动子区特定位点的直接结合。
结论：我们的累积结果表明，金丝桃苷通过抑制ERK/CREB/miRNA-34a信号通路来抑制SV40-MES13细胞的增殖，这提供了新的思路。深入了解当前糖尿病肾病治疗策略的研究。