金丝桃苷通过下调 miR-21 改善糖尿病肾病的肾小球硬化。
摘要来源:Can J Physiol Pharmacol。 2016 年 12 月;94(12):1249-1256。 Epub 2016 年 7 月 19 日。PMID:27704873
摘要作者:张乐、何思怡、范阳、于华、谢伟、戴谦、张迪、小琴刘,周世文,张克斌
文章来源:张乐
摘要:本研究旨在探讨金丝桃苷(Hyp)对糖尿病肾病肾小球硬化的治疗作用。其根本机制。测量小鼠的血糖、肾脏质量和肾功能。使用苏木精和伊红、高碘酸-席夫和马森三色染色观察肾脏形态。通过蛋白质印迹和免疫组织化学研究测定肾脏中的纤连蛋白 (FN) 和胶原 IV (COL IV)。基质金属蛋白酶 (MMP)在肾组织中检测到-2和-9以及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1的mRNA和蛋白水平。评估 miRNA 表达和 miRNA agomir 转染引起的人工改变,以研究 Hyp 在系膜细胞中的保护机制。 Hyp有效改善db/db小鼠的肾功能和生理特征。 Hyp 还通过抑制 FN、COL IV 和 TIMP-1 表达以及促进 MMP-9 和 MMP-2 表达来改善肾小球硬化。 MMP-9 mRNA表达量的变化与肾脏中蛋白水平的变化不一致,表明存在转录后调控。进一步的体外研究表明,Hyp 下调 miR-21,从而增加其靶标 MMP-9 的表达。这些结果表明Hyp可以通过下调miR-21以增加其靶标MMP-9的表达来改善糖尿病肾病的肾小球硬化。