淫羊藿苷通过 G 蛋白偶联雌激素受体抑制内质网应激来减轻糖尿病肾病。
摘要来源:J Biomed Nanotechnol。 2022 年 2 月 1 日;18(2):488-497。 PMID:35484747
摘要作者:苏宝林、程德金、陈刚毅、张舒、王亮亮、吴兴波、唐水福
文章来源:苏宝林
摘要:糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最常见的并发症,已成为导致终末期肾病的主要原因(终末期肾病)全球。淫羊藿苷(ICA)是从淫羊藿中提取的有效成分,具有抗骨质疏松、抗肿瘤、抗缺血等作用。本研究建立小鼠DKD模型,给予淫羊藿苷固体纳米脂质体,探讨ICA是否对肾脏有保护作用。通过调节雌激素水平和内质网(ER)应激途径来调节 DKD 小鼠的功能。结果显示,ICA培养的DKD小鼠尿微量白蛋白/肌酐、血清尿素氮、CHOL显着下降,小鼠肾病明显改善。进一步测试大鼠肾小管上皮细胞,采用高糖培养细胞建立大鼠肾小管上皮细胞模型。结果表明,高糖可以促进肾小管上皮细胞的增殖。同时ICA还能抑制肾小管上皮细胞的增殖并诱导细胞凋亡。此外,进一步检测内质网应激相关蛋白IRE1和XBP-1S的表达。另外,在ICA干预的基础上,加入GPER拮抗剂(G-15)进行干预,逆转IRE1和XBP-1S的抑制作用,激活ER应激通路。细胞实验表明ICA可以促进GPER表达,而i抑制GPER表达促进ER应激通路激活,且GPER表达与ER应激蛋白表达呈负相关。因此,实验证明,在DKD组织中,高浓度ICA可以通过促进GPER的表达来抑制ER应激反应,减少糖尿病肾病的增殖,增加组织凋亡率。