辣木异硫氰酸酯激活 Nrf2：在糖尿病肾病中的潜在作用。
摘要来源：AAPS J. 2019 Feb 19 ;21(2):31。 Epub 2019 年 2 月 19 日。PMID：30783799
摘要作者：David Cheng、Linbo Gau、Shan Su、Davit Sargsyan、Renyi Wu、Ilya Raskin、 Ah-Ng Kong
文章归属：David Cheng摘要：
辣木异硫氰酸酯 (MIC-1) 是辣木中发现的主要活性异硫氰酸酯，辣木是一种作为饮食和传统草药食用的植物药品。与萝卜硫素 (SFN) 相比，MIC 的研究较少，大多数工作都集中在其抗炎活性上。本研究的目的是更好地了解 MIC-1 的 Nrf2-ARE 抗氧化活性及其在糖尿病肾病中的潜力。 MIC-1 在 1.25-5 μM 范围内几乎没有毒性。 MIC-1 激活 Nrf2-ARE 的水平与 SFN 相似。 MIC-1 还增加了下游 Nr 的基因表达f2 基因 NQO1、HO-1 和 GCLC。与对照组相比，MIC-1 处理的细胞中 HO-1 和 GCLC 的蛋白表达升高。 MIC-1 抑制 LPS 刺激的巨噬细胞中的促炎细胞因子。 MIC-1 降低高糖 (HG) 处理的人肾近曲小管 HK-2 细胞中活性氧的水平。进行 RNA-seq 来检查暴露于 HG（有或没有 MIC-1）的 HK-2 细胞中的转录组。对暴露于 HG 的 HK-2 细胞进行的独创性通路分析 (IPA) 发现 TGFβ1 和 NQO1 调节可能受到影响，并且用 MIC-1 处理暴露于 HG 的 HK-2 细胞可逆转这两条通路的基因表达。结果表明转录调节因子 TGFβ1 信号传导被 HG 激活，并且 MIC-1 可以抑制 HG 刺激的 TGFβ1 激活。总之，MIC-1 激活 Nrf2-ARE 信号传导，增加 Nrf2 靶基因的表达，抑制炎症，同时还减少高血糖 ind 中的氧化应激和可能的 TGFβ1 信号传导减少肾细胞。综上所述，Nrf2 激活似乎是治疗 DN 的一种潜在治疗策略，目前正在临床中开发。