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槲皮素通过激活抑制铁死亡来改善糖尿病肾损伤Nrf2/HO-1 信号通路。
摘要来源：Am J Chin Med。 2023；51(4)：997-1018。 Epub 2023 年 4 月 10 日。PMID：37046368
摘要作者：齐峰、杨阳、乔迎金、郑一峰、于晓月、冯勋刘，王辉，郑斌，潘少康，任凯迪，刘东伟，刘章锁
文章归属：齐峰
摘要：糖尿病肾病（DN）被认为是终末期肾病的主要原因。由于其发病机制复杂且治疗效果低下，深入了解新的病因可能会有帮助。铁死亡是一种非凋亡形式的细胞死亡，其特征是铁依赖性脂质过氧化物的积累达到致命水平。据报道，铁死亡引发的肾小管损伤参与了 DN 的发生，阻断铁死亡可能是预防 DN 发生的有效策略。槲皮素 (QCT) 是一种存在于多种水果和蔬菜中的天然类黄酮，据报道可以改善 DN。然而，其潜在的肾保护机制尚不清楚。在此，我们探讨了 QCT 的抗铁焦亡作用，并使用 DN 小鼠和高糖 (HG) 孵育的肾小管上皮细胞模型验证了其肾保护作用。我们发现HG诱导肾小管上皮细胞铁死亡的异常激活，QCT治疗通过下调转铁蛋白受体1（TFR-1）的表达和上调谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、铁蛋白重链1（铁蛋白重链1）的表达来抑制铁死亡。 FTH-1)，以及胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族 7 成员 (SLC7A11）在 DN 小鼠和 HG 孵育的 HK-2 细胞中。随后，结果均证实QCT通过增加Nrf2和HO-1的水平来激活NFE2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）信号通路。因此，本研究支持QCT通过调节Nrf2/HO-1信号通路抑制肾小管上皮细胞铁死亡，为QCT治疗DN的保护机制提供新的见解。