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丹酚酸 A 通过抑制 AGE-RAGE 信号传导改善肾小球内皮功能障碍，预防糖尿病肾病。
摘要来源：细胞生理生化。 2017；44(6):2378-2394。 Epub 2017 年 12 月 18 日。PMID：29262395
摘要作者：侯碧玉、强桂芬、赵月容、杨秀英、陈希、严宇、晓波王，刘成格，张莉，杜冠华
文章归属：侯碧玉
摘要：背景/目的： 肾小球内皮功能障碍导致早期糖尿病肾病 (DN) 肾脏结构和功能异常的进展。晚期糖基化终末产物 (AGE) 和 AGE 受体 (RAGE) 已被证明在糖尿病肾病中发挥重要作用。本研究探讨丹酚酸 A (SalA) 对早期 DN 的作用及其可能的潜在机制。
方法： 测量体外 AGEs 形成和断裂率，以说明 SalA 对 AGEs 的影响。采用高脂饮食和小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病肾病大鼠。用 SalA 1 mg/kg/天治疗八周后，检测 24 小时尿蛋白、肌酐清除率，并通过 PAS 和 PASM 染色评估肾结构损伤。暴露于 AGE 后评估原代肾小球内皮细胞通透性。通过蛋白质印迹和免疫荧光评估 AGE 诱导的 RhoA/ROCK 以及随后激活的细胞骨架紊乱。
结果：生化检测组织学检查表明 SalA 显着减少内皮细胞损失和肾小球肾小球过度滤过，抑制肾小球肥大和系膜基质扩张，最终减少尿白蛋白并改善肾功能。进一步研究表明 SalA 通过抑制 AGE-RAGE 信号发挥其肾脏保护作用。它不仅在体外抑制AGEs的形成并增加其分解，而且在体内减少AGEs的积累并下调RAGE的表达。 SalA 通过 AGE-RAGE-RhoA/ROCK 通路抑制 AGE 诱导的肌动蛋白细胞骨架重排，从而恢复肾小球内皮通透性。此外，SalA 通过 AGE-RAGE-Nox4 轴减轻 AGE 诱导的氧化应激，从而减轻肾小球内皮细胞和糖尿病大鼠的炎症并恢复紊乱的自噬。
结论：我们的研究表明 SalA 通过抑制肾小球内皮功能恢复肾小球内皮功能并减轻肾结构恶化年龄-愤怒，从而有效改善早期糖尿病肾病。 SalA 可能是一种有前途的治疗糖尿病肾病的药物。