萝卜硫素通过调节糖尿病肾病线粒体自噬的 Nrf2/PINK1 通路来改善足细胞损伤。
摘要来源:Eur J Pharmacol。 2023 年 11 月 5 日;958:176042。 Epub 2023 年 9 月 3 日。PMID:37660971
摘要作者:王艳艳、徐亚楠、王清竹、郭峰、宋毅、范讯杰、明伟邵,陈铎,张伟,秦贵军
文章来源:王艳艳
摘要:线粒体自噬是一种抗氧化应激的自我保护机制,在足细胞损伤中发挥着关键作用由糖尿病肾病(DKD)引起。萝卜硫素 (SFN) 是一种异硫氰酸酯化合物,是一种有效的抗氧化剂,可防止糖尿病介导的足细胞损伤。然而,其在 DKD 特别是糖尿病足细胞病中的作用和潜在机制尚不清楚。在当前的研究中,我们演示了 SFN 评论有效激活足细胞中的线粒体自噬,恢复尿白蛋白与肌酐的比率,并防止糖尿病小鼠的肾小球肥大和广泛的足突融合。同时,SFN 对肾损伤的肾保护作用在足细胞特异性核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 条件敲除小鼠 (cKO) 中被消除,表明 SFN 减轻 DM 诱导的足细胞损伤依赖于 Nrf2。体外研究中,补充 SFN 可增强 PTEN 诱导激酶 1 (PINK1) 的表达,并介导高糖处理的足细胞线粒体自噬的激活。进一步的研究表明,SFN处理使Nrf2转位到核内并与PINK1启动子的特定位点结合,最终增强PINK1的转录。此外,在 PINK1 敲低的情况下,SFN 未能为高葡萄糖处理的足细胞提供保护。相反,外源性 PINK1 的过度表达逆转了 N 中的线粒体异常。rf2 cKO 糖尿病小鼠。总之,SFN通过激活Nrf2/PINK1信号通路、平衡线粒体自噬,减轻DKD足细胞损伤,从而维持线粒体稳态。