丹参酮 IIA 通过以下方式减弱高葡萄糖诱导的 HK-2 细胞上皮-间质转化: VDR/Wnt/β-catenin信号通路。
摘要来源:Folia Histochem Cytobiol。 2021 年 12 月 2 日。Epub 2021 年 12 月 2 日。PMID:34852178
摘要作者:曾静怡、鲍晓蓉
文章所属单位:曾静怡
摘要:简介:糖尿病肾病(DKD)的进展与肾小管上皮密切相关间质转化(EMT)和肾小管间质纤维化。丹参酮 IIA (TSIIA) 是从中药丹参中提取的,已被证明具有抗纤维化作用影响。本研究旨在探讨TSIIA对高糖诱导的人近端肾小管细胞(HK-2细胞)EMT的影响及其可能机制。
材料和方法:通过光学显微镜和CCK-8测试测量暴露于不同浓度葡萄糖的细胞的增殖情况。用30 mM葡萄糖和不同浓度的TSIIA(5μM或10μM)刺激细胞48小时。采用维生素D受体(VDR)-siRNA转染细胞,进一步采用高糖和TSIIA处理对细胞进行处理。通过qPCR检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA的表达以确保EMT的成功诱导,并通过qPCR检测VDRmRNA的表达以确保VDR-siRNA的成功转染。通过Western blot分析检测α-SMA、E-cadherin、VDR、β-catenin和糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)的蛋白表达。
结果:结果显示,高糖浓度抑制HK-2细胞增殖,促进EMT。TSIIA通过增加VDR蛋白水平并抑制其水平,逆转高糖诱导的EMT。 β-catenin 和 GSK-3β 蛋白的变化表明 VDR 与 Wnt/β-catenin 通路之间呈负相关。 VDR对Wnt通路的β-catenin和GSK-3β的表达被抑制,β-catenin通路被激活,当TSIIA恢复VDR水平时,VDR对该通路的抑制作用也恢复,并且该通路被激活。被抑制。
结论:TSIIA 能够减弱高葡萄糖通过上调VDR水平诱导HK2细胞发生EMT,这可能与VDR对Wnt通路的抑制作用有关。