丹参酮 IIA 通过胚胎致死性异常视觉样抑制铁死亡，减轻糖尿病肾病肾足细胞损伤蛋白 1和酰基辅酶 A合成酶长链家族成员 4信号通路。
摘要来源：J Diabetes Investig。 2024年4月22日。Epub 2024年4月22日。PMID：38650121
摘要作者：朱帅、康志强、凤娇张
文章归属：朱帅
摘要：目标/简介：丹参酮 IIA (TIIA) 是红根丹参根的主要成分之一。然而，TIIA 介导的糖尿病肾病 (DN) 保护作用的分子机制是仍不清楚。
材料和方法：使用高糖（HG）诱导的小鼠足细胞系（MPC5）细胞作为 DN 的体外模型并接受 TIIA 治疗。使用 3-(4, 5-二甲基噻唑基-2)-2, 5-二苯基四唑溴化物、5-乙炔基-2-脱氧尿苷和流式细胞术检测细胞活力、增殖和凋亡。使用蛋白质印迹测定评估蛋白质水平。通过酶联免疫测定删除炎症因子的水平。使用特殊的检测试剂盒检测Felevel、活性氧、丙二醛和谷胱甘肽产物。 ENCORI预测后，使用免疫共沉淀实验和双荧光素酶报告基因实验验证了胚胎致死异常视觉样蛋白 1 (ELAVL1)和酰基辅酶 A合成酶长链家族成员 4 (ACSL4)之间的相互作用。使用实时定量聚合酶链反应测量 ACSL4 信使核糖核酸表达
结果：TIIA 抑制 HG 诱导的 MPC5 细胞凋亡、炎症反应和铁死亡。 ACSL4 上调缓解了 TIIA 对 HG 介导的 MPC5 细胞损伤和铁死亡的抑制。 ELAVL1 与 ACSL4 结合，正向调节 ACSL4 信使核糖核酸的稳定性。 TIIA 通过调节 ELAVL1-ACSL4 途径阻碍 HG 触发的 MPC5 细胞损伤和铁死亡。 TIIA 在体内研究中阻断了 DN 进展。
结论：TIIA 治疗部分通过抑制 HG 引起的 MPC5 细胞损伤和铁死亡靶向ELAVL1-ACSL4轴，为DN治疗提供了一个有前景的治疗靶点。