青蒿琥酯通过抑制 TLR4/NF-κB/NLRP3 炎症小体通路改善高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞损伤。
摘要来源：Chem Biol Interact。 2018 年 7 月 19 日；293:11-19。 Epub 2018 年 7 月 19 日。PMID：30031708
摘要作者：孙志强、马雅丽、陈芳、王世英、陈保平、军石
文章来源：孙志强
摘要：炎症反应对于糖尿病肾病（DN）的发生、发展具有重要意义。青蒿琥酯（ART）是一种抗疟药，具有抗炎作用，并对慢性肾脏疾病具有保护作用。然而，ART 对 DN 的影响尚不清楚。本研究的目的是在体外模型中评估 ART 对 DN 的影响和分子机制。大鼠系膜细胞系 HBZY-1 在 t 中由高葡萄糖（HG；30mM d-葡萄糖）诱导存在或不存在 ART（15 和 30μg/ml）并孵育 24 小时。我们发现HG诱导HBZY-1细胞增殖，而ART治疗抑制细胞增殖。 ART 治疗可抑制 HG 诱导的炎症细胞因子的产生和细胞外基质 (ECM) 的表达。此外，HG诱导活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）水平，并抑制HBZY-1细胞的超氧化物歧化酶（SOD）活性，并且ART治疗减弱了这种作用。 ART 降低 HG 诱导的 Toll 样受体 4 (TLR4)、骨髓分化初级反应基因 88 (MyD88)、核因子 κB (NF-κB) p-p65 和 nod 样受体蛋白 3 (NLRP3) 的表达水平。抑制 TLR4/NF-κB 通路可抑制 HBZY-1 细胞中的 NLRP3 炎性体。总之，ART通过抑制炎症反应、氧化应激和ECM积累对HG诱导的HBZY-1细胞发挥保护作用。 TLR4/NF-κB/NLRP3 炎症小体 pathway 参与了 ART 的保护作用。结果表明，ART 可能是治疗 DN 的潜在治疗药物。