葫芦巴碱通过激活 miR-5189-5p-AMPK 通路诱导自噬，保护系膜细胞应对高糖反应。
摘要来源：植物医学。 2021 年 11 月；92:153614。 Epub 2021 年 5 月 29 日。PMID：34500303
摘要作者：陈晨、马九龙、苗春生、张华宇、张明、曹霞、严施
文章所属单位：陈陈
摘要：背景：糖尿病肾病（DN）是一种原发性肾病终末期肾病的病因。越来越多的证据表明 microRNA (miRNA) 参与 DN 发病机制。葫芦巴碱 (TRL) 已被证明可以降低血糖和胆固醇水平，促进神经再生，并发挥抗癌和镇静作用。
方法：< /span>TRL 对人系膜细胞 (HMC) 生长的影响使用MTT测定进行评估。使用实时定量聚合酶链式反应（实时 PCR）验证差异表达的 miRNA。利用生物信息学、细胞转染和蛋白质印迹分析来确认 miR-5189-5p 与 HIF1AN 的结合。还评估了 miR-5189-5 表达对细胞增殖的影响。通过Western blot分析确定自噬通路中磷酸化-(p)-AMPK、SIRT1、LC3B、p62、Beclin-1等多种信号分子的激活情况。
结果：TRL 改善增殖，增加 miR-5189-5p 的表达，减少 HIF1AN，并恢复抑制高糖诱导的 HMC 中自噬的影响miR-5189-5p 模拟物抑制 HIF1AN 表达，而 miR-5189-5p 抑制剂则增加 HIF1AN 表达。 MiR-5189-5p模拟物显着改善高糖诱导的HMCs增殖，降低相对蛋白表达p-AMPK、SIRT1、LC3B 和 Beclin-1 的表达，并显着增加 p62 的相对蛋白表达。
结论： 我们发现 TRL 上调 miR-5189-5p 表达，激活 AMPK 通路，并激活 HMC 中的自噬。我们的研究表明，TRL 可能是一种保护系膜细胞应对高葡萄糖的新治疗策略。