苯磷硫胺通过蛋白激酶 B/Akt 介导的血管生成增强和细胞凋亡抑制加速小鼠缺血性糖尿病肢体的愈合。
摘要来源：<糖尿病学。 2006 年 2 月；49(2):405-20。 Epub 2006 年 1 月 17 日。PMID：16416271
摘要作者：S Gadau、C Emanueli、S Van Linthout、G Graiani、M Todaro、 M Meloni、I Campesi、G Invernici、F Spillmann、K Ward、P Madeddu
摘要：目的/假设：苯磷硫胺是一种维生素 B1 类似物，据报道可预防糖尿病微血管病。本研究的目的是利用 I 型糖尿病后肢缺血模型评估苯磷硫胺是否有益于修复性新血管形成。我们还研究了蛋白激酶 B (PKB)/Akt 在苯磷硫胺治疗作用中的作用。方法：链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠，口服苯磷硫胺或车辆，遭受单侧肢体缺血。通过组织学分析修复性新血管形成。通过实时PCR评估Nos3和Casp3的表达，并通过蛋白质印迹分析和免疫组化评估PKB/Akt的激活状态。使用显性失活结构研究了 PKB/Akt 在苯磷硫胺诱导效应中的功能重要性。结果：糖尿病肌肉表现出转酮醇酶活性降低，苯磷硫胺可以纠正这种活性。重要的是，苯磷硫胺可以预防缺血引起的脚趾坏死，改善后肢灌注和氧合，并恢复内皮依赖性血管舒张。组织学研究揭示了修复性新血管形成的改善以及内皮和骨骼肌细胞凋亡的抑制。此外，苯磷硫胺可防止晚期糖基化终末产物的血管积聚和促凋亡 caspase-3 的诱导，同时恢复 Nos3 和 Nos3 的正常表达。缺血肌肉中的 Akt。显性失活 PKB/Akt 抵消了苯磷硫胺的益处。在体外，苯磷硫胺刺激人EPCs的增殖，同时抑制高糖诱导的细胞凋亡。在糖尿病小鼠中，循环 EPC 的数量减少，苯磷硫胺可以纠正这种缺陷。结论/解释：我们首次证明苯磷硫胺通过 PKB/Akt 介导的血管生成增强和细胞凋亡抑制来帮助糖尿病动物的缺血后愈合。此外，苯磷硫胺还可对抗糖尿病引起的内皮祖细胞缺陷。