紫檀芪逆转 Nrf2 表观遗传沉默并增强高血糖中内皮细胞的抗氧化反应微环境。
摘要来源：营养素。 2024 年 6 月 27 日；16(13)。 Epub 2024 年 6 月 27 日。PMID：38999793
摘要作者：Kannan Harithpriya、Kumar Ganesan、Kunka Mohanram Ramkumar
文章单位：Kannan Harithpriya
摘要：核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）是一种关键的氧化还原转录因子，其表观遗传调控在维持细胞稳态中发挥着至关重要的作用。最近的研究强调了 Nrf2 表观遗传修饰在糖尿病足溃疡 (DFU) 发病机制中的重要性。这项研究调查了表观遗传学高血糖微环境 (HGM) 中人内皮细胞中紫檀芪 (PTS) 逆转 Nrf2。通过 ARE-荧光素酶报告基因测定和核易位研究评估了 PTS 对 Nrf2 的激活潜力。暴露于 HGM 72 小时后，Nrf2 及其下游靶标 NAD(P)H 醌氧化还原酶 1 (NQO1)、血红素加氧酶 1(HO-1)、超氧化物歧化酶 (SOD) 和过氧化氢酶的 mRNA 表达和蛋白质水平(CAT) 表现出下降，但在 PTS 预处理的内皮细胞中有所减轻。表观遗传标记，包括组蛋白脱乙酰酶（HDAC I-IV 类）和 DNA 甲基转移酶（DNMT 1/3A 和 3B），被发现在糖尿病条件下下调。具体来说，Nrf2 相关的 HDAC，包括 HDAC1、HDAC2、HDAC3 和 HDAC4，在 HGM 诱导的内皮细胞中上调。这种上调在 PTS 预处理的细胞中被逆转，但 HDAC2 除外，HDAC2 在用 PTS 处理的内皮细胞中表现出表达升高血糖微环境。此外，还观察到 PTS 可以逆转甲基转移酶 DNMT 的活性。此外，Nrf2 启动子中的 CpG 岛在暴露于 HGM 的细胞中高度甲基化，这一现象可能被 PTS 预处理所抵消，如甲基敏感限制性酶 PCR (MSRE-qPCR) 分析所示。总的来说，我们的研究结果强调了 PTS 在高血糖条件下表观遗传调节 Nrf2 表达的能力，表明其在管理糖尿病并发症方面的治疗潜力。