多黄酮类化合物对糖尿病治疗的协同影响及其对 PI3K/AKT/FOXO1 信号通路的调节：分子对接分析和体内研究。
摘要来源：药剂学。 2023 年 9 月 12 日；15(9)。 Epub 2023 年 9 月 12 日。PMID：37765275
摘要作者：Mohamed A Hassan、Ghada M Abd Elmageed、Ibtehal G El-Qazaz、Doaa S El-Sayed、Lamia M El-Samad、Heba M Abdou
文章隶属关系：Mohamed A Hassan
摘要：本研究旨在探讨从柠檬皮提取物中提取的多黄酮类化合物（LPE-多黄酮类化合物）对减轻糖尿病 (DM) 及其并发症的调节作用。 LPE 的 HPLC 研究显示五种黄素的发生率类化合物，包括地奥司明、生物鸡宁 A、橙皮苷、槲皮素和橙皮素。研究了多类黄酮类对配体-磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 相互作用的计算机影响，以探索非共价摄入和与已知蛋白质活性位点的结合亲和力。研究了 LPE-多黄酮类化合物的药物相似特性和药代动力学参数，以评估其与作为对照的杨梅素的生物利用度。值得注意的是，分子对接研究表明所有这些药物与 PI3K 均具有显着的亲和力评分，这意味着提取物具有协调 PI3K 的效力，而 PI3K 是降低血糖水平的主要信号。为了验证这些发现，进行了体内研究，利用用 LPE 多黄酮类化合物治疗的糖尿病雄性白化大鼠和用橙皮苷和地奥司明作为单一黄酮类化合物治疗的其他组。我们的研究结果表明，LPE-多黄酮类化合物显着改善了与糖尿病大鼠以及暴露于橙皮苷和地奥司明的大鼠相比，葡萄糖、胰岛素、糖原、肝功能、碳水化合物代谢酶、G6Pd 和 AGE 的水平提高。此外，LPE-多黄酮类化合物调节胰腺和肝组织中的 TBARS、GSH、CAT、TNF-α、IL-1β、IL-6 和 AFP 水平，表明它们具有抗氧化和抗炎特性。此外，与其他糖尿病大鼠相比，在施用LPE-多黄酮类化合物的大鼠中，除了胰腺p-AKT之外，胰腺和肝脏的GLUT4和GLUT2也显着增加。值得注意的是，LPE-多黄酮类化合物的施用上调了胰腺和肝脏 PI3K、AMPK 和 FOXO1 基因的表达，强调了 LPE 在协调减少糖尿病所需的所有信号通路方面的效率。值得注意的是，胰腺和肝组织的组织病理学检查证实了生化结果。共，我们的研究结果强调了 LPE-多黄酮类化合物在控制糖尿病方面的潜在治疗作用。